Europäische Kommission erteilt Zulassung für ORSERDU® (Elacestrant)

21.09.2023 17:14

Die Menarini Group, ein internationales Pharma- und Diagnostikunternehmen, und Stemline Therapeutics Inc., eine hundertprozentige Tochtergesellschaft der Menarini Group, gaben bekannt, dass die Europäische Kommission ORSERDU® (Elacestrant) als Monotherapie für die Behandlung postmenopausaler Frauen und Männer mit Östrogenrezeptor (ER)-positivem, HER2-negativem, lokal fortgeschrittenem bzw. metastasiertem Brustkrebs (mBC) mit aktivierender ESR1-Mutation zugelassen hat, deren Erkrankung nach mindestens einer endokrinen Therapie mit einem CDK 4/6-Inhibitor weiter fortschreitet.

Die Zulassung durch die Europäische Kommission folgt auf die positive Stellungnahme des Ausschusses für Humanarzneimittel (Medicinal Products for Human Use, CHMP) der Europäischen Arzneimittelagentur (European Medicines Agency, EMA), die im Juli 2023 abgegeben wurde.  Mit dieser Zulassung ist ORSERDU die erste und einzige Therapie, die speziell für die Behandlung von ER+, HER2-Tumoren mit ESR1 -Mutationen vorgesehen ist.  ESR1 -Mutationen sind erworbene Mutationen, die sich als Folge einer endokrinen Therapie entwickeln, und bei bis zu 40 % der Patienten mit ER+, HER2- und mBC auftreten.  ESR1 -Mutationen sind eine bekannte Ursache der Resistenz gegen endokrine Standardtherapien und bisher waren die Tumore, die diese Mutationen beherbergen, schwieriger zu behandeln.

Erste Innovation in der endokrinen Therapie seit fast zwei Jahrzehnten

„Wir wissen seit langem, dass Patienten mit metastasiertem Brustkrebs wirksame und verträgliche Behandlungsmöglichkeiten brauchen, die es ihnen ermöglichen, sich auf die Dinge zu konzentrieren, die ihnen wichtig sind,“ so Elcin Barker Ergun, Geschäftsführerin der Menarini Group. „Wir sind stolz darauf, eine neue Brustkrebsbehandlung anbieten zu können, die Wirksamkeit in einer einmal täglich einzunehmenden Pille bietet und die erste Innovation in der endokrinen Therapie seit fast zwei Jahrzehnten darstellt; wir sind ebenfalls unglaublich dankbar für die Unterstützung der Forscher im Onkologiebereich und aller Patienten, die an den klinischen Studien teilgenommen haben, die den heutigen Erfolg möglich gemacht haben.“

„Angesichts der beträchtlichen Anzahl von ER+ HER2- Patienten, die irgendwann im Verlauf ihrer Metastasierung ESR1 -Mutationen entwickeln, ist es wichtig, bei jedem mBC-Patienten, bei dem die Krankheit fortschreitet, auf ESR1 zu testen, um zu verstehen, was seinen Brustkrebs befeuert. Mit der heutigen Zulassung haben wir zum ersten Mal eine Behandlungsmöglichkeit, die direkt gegen genau die Mutationen wirkt, die die Behandlung dieser Form von Brustkrebs erschweren, und die unseren Patientinnen und ihren Familien Hoffnung gibt,“ so Dr. Giuseppe Curigliano, Professor für medizinische Onkologie an der Universität Mailand und Leiter der Abteilung für frühe Arzneimittelentwicklung am Europäischen Institut für Onkologie, IRCCS, Italien.

Studie zeigt ein statistisch signifikantes Progressionsfreies Überleben

Die Zulassung von ORSERDU stützt sich auf die Daten der Phase 3 EMERALD Studie, die ein statistisch signifikantes Progressionsfreies Überleben (Progression-free Survival, PFS) mit Elacestrant im Vergleich zu einer Standardtherapie (SOC), d. h. einer zugelassenen endokrinen Monotherapie nach Wahl des Prüfarztes, zeigte. Die primären Endpunkte der Studie waren die Progressionsfreie Überlebensrate (PFS) in der gesamten Patientenpopulation und bei Patienten mit ESR1 -Mutationen.  In der Gruppe der Patienten, deren Tumore ESR1 -Mutationen aufwiesen, erzielte Elacestrant eine mittlere Progressionsfreie Überlebensrate von 3,8 Monaten gegenüber 1,9 Monaten im Falle einer SOC-Therapie und verringerte das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes um 45 % (PFS HR=0,55, 95 % CI: 0,39, 0,77) gegenüber einer SOC-Therapie.

Eine nachträgliche Subgruppen-Analyse der EMERALD PFS-Ergebnisse, die auf dem San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS) 2022 vorgestellt wurde, zeigte, dass die Dauer der vorangegangenen CDK4/6i-Behandlung positiv mit einer längeren Progressionsfreien Überlebensrate mit Elacestrant, nicht aber mit einer SOC-Therapie verbunden war. Bei Patienten mit ESR1 -Mutationen, die vor der Randomisierung in der EMERALD-Studie ≥12 Monate lang mit CDK4/6i behandelt wurden, erzielte Elacestrant eine Progressionsfreie Überlebensrate von 8,6 Monaten gegenüber 1,9 Monaten einer SOC-Therapie, mit einer Verringerung des Risikos eines Fortschreitens oder des Todes um 59 % (HR=0,41 95 % CI: 0,26-0,63).³

Die Sicherheitsdaten stimmten mit den zuvor gemeldeten Ergebnissen überein. Die häufigsten (≥ 10%) unerwünschten Nebenwirkungen von ORSERDU waren Übelkeit, erhöhte Triglycerid-Werte, erhöhte Cholesterin-Werte, Erbrechen, Müdigkeit, Verdauungsstörungen, Durchfall, verminderte Kalzium-Werte, Rückenschmerzen, erhöhte Kreatinin-Werte, Gelenkschmerzen, verminderte Natrium-Werte, Verstopfung, Kopfschmerzen, Hitzewallungen, Bauchschmerzen, Anämie, verminderte Kalium-Werte und erhöhte Alanin-Aminotransferase-Werte.

Literatur

¹ Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / Epidemiology – 14. Juni 2023
² Internationale Agentur für Krebsforschung, Weltgesundheitsorganisation – Globocan – 2020
³ Bardia et al. EMERALD-Phase-3-Studie zu Elacestrant im Vergleich zur endokrinen Standardtherapie bei Patientinnen mit metastasiertem ER+/HER2- Brustkrebs: Aktualisierte Ergebnisse nach Dauer der vorherigen CDK4/6i-Behandlung bei metastasierendem Brustkrebs. SABCS 2022. GS3-01