Otsuka beantragt Marktzulassung für Donidalorsen (Dawnzera) zur Behandlung des hereditären Angioödems

13.01.2025 14:03

Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. hat einen Zulassungsantrag für das RNA-gerichtete Medikament Donidalorsen bei der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) eingereicht. Donidalorsen soll für die routinemäßige prophylaktische Behandlung des hereditären Angioödems (HAE) angewendet werden. Die Einreichung des Marktzulassungsantrags wurde von der EMA angenommen.

„Wir glauben, dass Donidalorsen das Potenzial hat, die langfristige prophylaktische Behandlung für Menschen mit HAE voranzutreiben. Die Annahme unseres EU-Zulassungsantrags ist ein wichtiger Meilenstein auf dem Weg zur besseren Versorgung von HAE-Patient:innen in Europa“, so Pontus Billstam, Geschäftsführer Otsuka Pharma in der D/A/CH-Region.

Bereits im Februar 2024 hat Donidalorsen den Status als Medikament für die Behandlung seltener Erkrankungen erhalten. [1] Nach einer Zulassung durch die Europäische Kommission wäre Donidalorsen das erste RNA-gerichtete Medikament zur Behandlung des HAE und würde eine neue Behandlungsoption für diese seltene, potenziell lebensbedrohliche Erkrankung darstellen. Donidalorsen wurde von Ionis Pharmaceuticals, Inc. (Ionis) entwickelt und Otsuka verfügt über die Exklusivrechte für die Vermarktung in Europa. Im November 2024 wurde von Ionis die Marktzulassung in den USA bei der FDA beantragt. Dort erhielt Donidalorsen den Orphan-Drug-Designation-Status bereits im Jahr 2023. [2]

„Neben der Krankheitskontrolle ist es insbesondere bei chronischen Erkrankungen wie HAE wichtig, die Krankheitsbelastung der Patient:innen zu minimieren und die seelische Gesundheit zu erhalten. Otsuka hat rund 30 Jahre Erfahrung auf dem Gebiet der seelischen Gesundheit und ist bestrebt, diese Expertise Ärzt:innen und Patient:innen neben der neuen Therapieoption zur Verfügung zu stellen“, führt Pontus Billstam weiter aus.

Die Einreichung des Marktzulassungsantrags bei der EMA basiert auf den positiven Ergebnissen der Phase-3-Studien OASIS-HAE und OASISplus (einschließlich der Open-Label-Extension der OASISplus-Studie und einer separaten Switch-Kohorte, die von anderen Langzeittherapien auf Donidalorsen wechselten) sowie der Phase-2-Studien. Unter Donidalorsen zeigte sich eine signifikante und anhaltende Reduktion der Rate HAE-Attacken in den klinischen Studien. [3-7]

In den Phase-3-Studien OASIS-HAE und OASISplus konnte unter Donidalorsen eine Verbesserung unterschiedlicher Krankheitsfaktoren beobachtet werden: So zeigte sich eine signifikante und anhaltende Verringerung der mittleren monatlichen Rate an HAE-Attacken [3,5,8] und eine weitere Verbesserung der Attackenrate über mehr als 90 % in der vierwöchigen (Q4W) und achtwöchigen (Q8W) Dosierungsgruppe [5]. Es zeigte sich ebenfalls eine klinisch signifikante Verbesserung der Lebensqualität bei Patient:innen der Q4W-Gruppe, gemessen anhand des Angioedema Quality-of-Life Questionnaire (AE-QoL). [3] 91 % der Patient:innen der Q4W-Gruppe unter Donidalorsen erreichten außerdem eine gute Krankheitskontrolle, gemessen anhand des Angioedema Control Test (AECT). [3]

Die Ergebnisse der prospektiven OASISplus-Studie zeigten eine weitere Verringerung der durchschnittlichen Rate monatlicher HAE-Attacken um 62 % im Vergleich zum Ausgangswert bei Patient:innen, die zuvor von einer anderen Prophylaxebehandlung auf Donidalorsen gewechselt hatten. 84 % der Patient:innen gaben an, dass sie Donidalorsen ihrer vorherigen Prophylaxebehandlung vorziehen. [4,9]

Die Ergebnisse der laufenden Phase-2-Verlängerungsstudie zeigten eine mittlere Verringerung der Rate an HAE-Attacken um 96 % nach bis zu zwei Jahren der Behandlung mit Donilarosen. [7]

Über alle Studien hinweg wurde Donidalorsen gut vertragen und zeigte ein akzeptables Sicherheitsprofil. Es gab keine schwerwiegenden behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) im Zusammenhang mit Donidalorsen. [3,4,7] Die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) waren leicht oder mittelschwer [3-7] und Reaktionen an der Einstichstelle stellten die häufigsten unerwünschten Ereignisse dar. [3,4,7]

Referenzen

1. European Medicines Agency. EU/3/24/2898 – orphan designation for treatment of hereditary angioedema. Verfügbar unter: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/orphan-designations/eu-3-24-2898 [Letzter Zugriff Januar 2025]
2. U.S. Food and Drug Administration. Donidalorsen Orphan Drug Designation. Verfügbar unter: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=961723 [Letzter Zugriff: Januar 2025]
3. Riedl MA, et al. Efficacy and Safety of Donidalorsen for Hereditary Angioedema. N Engl J Med. 2024;391(1):21-31.
4. Riedl MA, et al. Self-reported treatment preferences of patients switching from prior prophylactic therapies to donidalorsen for the treatment of hereditary angioedema: Results from the phase 3 OASISplus study. EAACI Congress. 2024.
5. Tachdjian R, et al. Long-term safety of donidalorsen for the treatment of hereditary angioedema: Results from the phase 3 open-label extension OASISplus study. EAACI Congress. 2024.
6. Fijen LM, et al. Inhibition of prekallikrein for hereditary angioedema. N Engl J Med. 2022;386(11):1026-1033.
7. Petersen RS, et al. A phase 2 open-label extension study of prekallikrein inhibition with donidalorsen for hereditary angioedema. Allergy. 2024;79(3):724-734.
8. ClinicalTrials.gov. OASIS-HAE: A study to evaluate the safety and efficacy of donidalorsen (ISIS 721744 or IONIS-PKK-LRx) in Participants with Hereditary Angioedema (HAE). Verfügbar unter: https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT05139810 [Letzter Zugriff: Januar 2025]
9. Riedl MA, et al. Treatment of hereditary angioedema: safety, efficacy, and patient preference after switching to donidalorsen (OASISplus study). Annals of Allergy, Asthma & Immunology. 2024;133(6):S37.
10. Manning ME. Recognition and Management of Hereditary Angioedema: Best Practices for Dermatologists. Dermatol Ther (Heidelb) 2021;11(5):1829-1838.
11. Valerieva A, et al. Therapeutic management of hereditary angioedema: past, present and future. Balkan Med J 2021;38(2):89–103.
12. Santacroce R, et al. The Genetics of Hereditary Angioedema: A Review. J Clin Med. 2021;10(9):2023.
13. Pines JM, et al. Recognition and Differential Diagnosis of Hereditary Angioedema in the Emergency Department. J Emerg Med 2021;60(1):35–43.
14. Maurer M, et al. The international WAO/EAACI guideline for the management of hereditary angioedema-The 2021 revision and update World Allergy Organ J. 2022;15(3):100627.
15. Ghazi A, Grant JA. Hereditary angioedema: epidemiology, management, and role of icatibant. Biologics. 2013;7:103–113.
16. Sabharwal G, Craig T. Pediatric hereditary angioedema: an update. F1000Research. 2017; 6:1205.

Über das hereditäre Angioödem (HAE)

HAE ist eine seltene und potenziell lebensbedrohliche genetische Erkrankung, bei der es zu wiederkehrenden Anfällen von schweren Schwellungen (Angioödeme) an verschiedenen Körperstellen kommt, z. B. an Händen, Füßen, Genitalien, Magen, Gesicht und/oder Rachen. [10-15] In vielen Fällen tritt die Krankheit im Teenageralter auf und weltweite Prävalenz dieser seltenen Krankheit wird auf 1 : 50.000 geschätzt. [14-16]

Über Donidalorsen

Donidalorsen ist ein in der Prüfung befindliches ligandenkonjugiertes Antisense-RNA (LICA)-Medikament, das auf die Produktion von Präkallikrien (PKK) abzielt, das eine wichtige Rolle bei der Aktivierung von Entzündungsmediatoren spielt, die mit akuten Attacken des hereditären Angioödems (HAE) assoziiert sind. Durch die Verringerung der PKK-Produktion könnte Donidalorsen ein wirksamer prophylaktischer Ansatz zur Verhinderung von HAE-Attacken sein.

Über Otsuka

Otsuka Pharmaceutical ist ein globales Gesundheitsunternehmen mit der Unternehmensphilosophie: „Otsuka-people creating new products for better health worldwide.” Otsuka erforscht, entwickelt, produziert und vermarktet innovative Produkte. Dabei liegt der Schwerpunkt auf Arzneimitteln für Bereiche, in denen ein hoher medizinischer Bedarf besteht, sowie auf Nahrungsergänzungsmitteln zur Erhaltung der Gesundheit im täglichen Leben. Im pharmazeutischen Bereich ist Otsuka führend auf dem anspruchsvollen Gebiet der psychischen Gesundheit und verfügt über Forschungsprogramme für mehrere Krankheiten, bei denen Versorgungslücken bestehen, einschließlich Tuberkulose, einem erheblichen globalen Problem der öffentlichen Gesundheit.

Otsuka Europe beschäftigt rund 500 Mitarbeiter:innen und konzentriert sich auf psychiatrische und neurologische Erkrankungen, Infektionskrankheiten, Nephrologie, Onkologie, seltene Krankheiten und digitale Medizin. Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. ist Teil der Otsuka Pharmaceutical Company Ltd., einer Tochtergesellschaft der Otsuka Holdings Co. Ltd. mit Hauptsitz in Tokio, Japan.

Die Konzerngesellschaften von Otsuka beschäftigen weltweit 34.388 Mitarbeiter:innen mit einem Gesamtumsatz von etwa 13,27 Mrd. Euro und Ausgaben von 2 Mrd. Euro für Forschung und Entwicklung im Jahr 2023. Weitere Informationen zu Otsuka finden Sie unter www.otsuka.de.

Über Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Seit drei Jahrzehnten entwickelt Ionis Medikamente, die Menschen mit schweren Erkrankungen eine bessere Zukunft ermöglichen sollen. Ionis hat derzeit fünf vermarktete Medikamente und eine vielversprechende Pipeline mit Medikamenten, die sich in der späten Phase der klinischen Entwicklung befinden, insbesondere mit Schwerpunkt in den Bereichen kardiovaskuläre Medizin und Neurologie. Als Pionier auf dem Gebiet der RNA-gerichteten Therapien treibt Ionis diese Innovation weiter voran und entwickelt zusätzlich neue Ansätze im Bereich des Gene Editing. Ein tiefgreifendes Verständnis der Biologie von Erkrankungen und branchenführende Technologien treiben die Arbeit von Ionis voran, gepaart mit der Leidenschaft und der Notwendigkeit, lebensverändernde Verbesserungen für Patient:innen zu erzielen. Weitere Informationen über Ionis finden Sie unter Ionispharma.com.