Moderne Therapieziele bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen in der Praxis umsetzen, um das Langzeit-Outcome der Patient:innen zu verbessern

22.10.2025 16:25

Disease Clearance – zusammengesetzt aus den Endpunkten klinische, endoskopische und histologische Remission – ist ein neues anzustrebendes Therapieziel bei Colitis ulcerosa (CU). [1] Interimsdaten der VERDICT-Studie zeigen, dass mit Vedolizumab (Entyvio®[a]) eine Disease Clearance bei CU erreicht werden kann. [2] Es gibt erste Hinweise, dass eine transmurale Heilung bei Morbus Crohn (MC) als ambitioniertes Therapieziel mit Vedolizumab erreichbar ist – so Daten der Post-hoc-Analyse der VERSIFY-Studie. [3]

„Nichts beim CED-Management sollte eine Qual sein!“, so der leidenschaftliche Appell von Prof. Dr. med. Irina Blumenstein, Frankfurt/Main, zu Beginn des von Takeda unterstützten Symposiums anlässlich der Viszeralmedizin 2025 der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Die Gastroenterologin fuhr fort: „Wir betreuen unsere Patient:innen in absoluten Krisensituationen. Mit der richtigen Therapie können wir dafür sorgen, dass sich das Blatt wendet und es zur Normalisierung ihrer Lebensqualität kommt – und das sollte immer unser absolut übergeordnetes Therapieziel sein!“

Bei der Betrachtung der aktuellen Behandlungssituation der beiden chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) CU und MC forderte Blumenstein, dass eine rechtzeitige korrekte Diagnosestellung bei erwachsenen Patient:innen schneller erfolgen müsse. Zudem sollte gemeinsam mit den Betroffenen das individuell für sie am besten geeignete Therapieziel – neben der Normalisierung der Lebensqualität – definiert werden, von dem sie langfristig am meisten profitieren können. Wichtig sei zudem, zu überprüfen, ob das Ziel erreicht wurde oder nicht – und gegebenenfalls entsprechend zu handeln.

Wahl des Therapieziels und der Therapieoption – CED-Management ist immer individuell

Die aktuellen STRIDE-II-Empfehlungen (Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease) schlagen als Therapieziele für CU und MC u. a. eine rasche Symptomkontrolle mit effektiver anti-inflammatorischer Wirkung vor sowie langfristig eine endoskopische Remission. [4] Zukünftig könnten eine transmurale Heilung bei MC bzw. eine histologische Heilung bei CU empfohlen werden [4], erläuterte Blumenstein. „Bei MC mehren sich die Hinweise, dass eine möglichst frühe Therapie nach Diagnosestellung sinnvoll ist“, so Blumenstein weiter. Die PROFILE-Studie habe dies klar für eine Top-down-Strategie gezeigt. [5] Insbesondere wenn Risikofaktoren für einen komplizierteren Verlauf vorlägen, wie u. a. multifokaler Befall, zögerliches oder fehlendes Ansprechen auf Steroide, aktives Rauchen und Vorliegen von extraintestinalen Manifestationen, oder bei bestehendem Kinderwunsch lautete die Empfehlung der Gastroenterologin, dass möglichst rasch mit einer adäquaten Behandlung begonnen werden sollte.

Zur CED-Therapie stehe heute nach Versagen konventioneller Therapien eine großes Armamentarium an Optionen zur Verfügung. „Die Leitlinien geben keine priorisierenden Empfehlungen zu den einzelnen Wirkstoffen, so haben wir hierzulande die Möglichkeit, im Praxisalltag frei eine individuelle Therapieentscheidung zu treffen“, betonte Blumenstein. Wichtige Faktoren für die Therapiewahl seien Wirksamkeit, Vorbehandlungen, Sicherheit und langfristige Therapiekontrolle sowie individuelle Parameter wie z. B. Alter, Befallsmuster, Begleiterkrankungen und extraintestinale Manifestationen. Aber auch die Präferenzen der Patient:innen seien für die Auswahl maßgeblich.

Disease Clearance – ein aufkommendes Konzept in der Behandlung der Colitis ulcerosa

Prof. Dr. med. Timo Rath, Erlangen, erklärte, dass bei CU trotz Vorliegen einer endoskopischen Remission oft noch eine histologisch nachweisbare Krankheitsaktivität bestehe. [8] Daher bekomme eine histologische Remission einen hohen Stellenwert. Es habe sich gezeigt, dass das Erreichen einer endoskopischen und einer histologischen Remission mit einem deutlich niedrigeren Rezidivrisiko assoziiert ist als eine rein klinische Remission. [8] Daher sei die »Disease Clearance« ein erstrebenswertes Therapieziel bei CU, das aus der Kombination der drei Endpunkte symptomatische, endoskopische und histologische Remission besteht. [1] „Die Disease Clearance kann ein erster Schritt in Richtung Veränderung des Krankheitsverlaufs sein. Meiner Ansicht nach kann die Disease Clearance die Zukunft für CU-Patient:innen verändern“, so Raths Einschätzung. Dass eine Disease Clearance für einer Reihe von CU-Patient:innen kein unrealistischer Traum, sondern ein reelles Therapieziel sei, habe eine Post-hoc-Analyse der VARSITY-Studie deutlich gemacht: Unter Vedolizumab wurden bei 29,2 % der Patient:innen eine Disease Clearance [b] verzeichnet, unter Adalimumab waren es 16,3 %. [9]

VERDICT-Studie – schafft Evidenz für das neue Therapieziel bei Colitis ulcerosa

Weitere Erkenntnisse zur Disease Clearance unter Vedolizumab werde die VERDICT-Studie [c], [10] liefern, die das optimale Therapieziel bei mittelschwerer bis schwerer aktiver CU evaluiert und zugleich einen Blick auf das Erreichen einer Disease Clearance wirft. In der Studie wurden die Teilnehmenden in drei Gruppen mit unterschiedlichen Behandlungszielen randomisiert. Für Gruppe 3 wurde als Endpunkt eine steroidfreie Disease Clearance, d. h. steroidfreie symptomatische Remission (Mayo-Subscore für rektale Blutungen = 0) plus endoskopische Remission (endoskopischer Mayo-Score ≤ 1) plus histologische Remission (Geboes-Score < 2B.0) festgelegt. [10] Die Behandlung wurde mit Vedolizumab (300 mg i. v.) gemäß einem Behandlungsalgorithmus eskaliert, der von der Basistherapie des Patienten abhängig war, bis das Ziel in Woche 16, 32 oder 48 erreicht war. Bei Patienten, die ihr Behandlungsziel aufgrund einer ausbleibenden Remission (mit oder ohne Kortikosteroid-Einsatz) nicht erreichten, wurde eine Dosiseskalation mit Vedolizumab auf maximal 300 mg alle 4 Wochen durchgeführt. [10] Rath stellte die aktuellen Daten einer Interimsanalyse vor: Nach 48 Wochen Behandlungsdauer hatten 67,2 % (123/183) [d] der Teilnehmenden der Gruppe 3 mit auswertbarem Remissionsstatus eine steroidfreie Disease Clearance erreicht. [2] „Das bedeutet, dass 2 von 3 Patient:innen dieses Therapieziel erreicht haben!“

Die Raten unter den Biologika-naiven Patient:innen der Gruppe 3 lagen bei 70,1 % (110/157)d und bei den Biologika-erfahrenen Patient:innen bei 50,0 % (13/26) [d]. [2] Rath betonte: „Diese ersten VERDICT-Daten haben gezeigt, dass durch Optimierung einer bestehenden Therapie – beispielsweise durch Intervallverkürzung – eine Disease Clearance erreicht und damit die Prognose der Erkrankung wesentlich verbessert werden kann. Es geht aber nicht darum, eine etablierte und klinisch effektive Therapie zu beenden, wenn keine Disease Clearance erzielt wurde!“

Morbus Crohn – frühzeitig und gezielt therapieren, um den Krankheitsverlauf zu verändern

„Innerhalb der ersten 5 Jahre nach Diagnose steigt bei MC das Progressionsrisiko sowie die Operationshäufigkeit stetig an [11]“, berichtete Prof. Dr. med. Sebastian Zeißig, Greifswald und ergänzte: „Eine frühzeitige und effektive Therapie hat daher vermutlich das Potenzial, das Fortschreiten der Darmschädigung zu reduzieren und damit den progressiven Krankheitsverlauf zu verändern.“ [5,12-14] Dafür sprächen die Ergebnisse der prospektiven, multizentrischen LOVE-CD-Studie: Bei frühem Therapiebeginn, d. h. bei kürzerer Krankheitsdauer (< 2 Jahre, Biologika-naiv) konnten deutlich höhere Raten für klinische und endoskopische Remissione unter Vedolizumab erzielt werden als bei Therapiebeginn nach längerer Krankheitsdauer (> 2 Jahre, Biologika-erfahren). [15] Den Einsatz von Vedolizumab als Firstline-Biologikum [f] unterstützten auch die Daten aus der Praxis, betonte Zeißig: In der großen deutschen Real-World-Studie VEDOIBD erreichten signifikant mehr Biologika-naive MC Patient:innen unter Vedolizumab nach 2 Jahren eine steroidfreie Remission im Vergleich zu TNFα-Antagonisten. [16] Zudem wiesen die Biologika-naiven Patient:innen unter Vedolizumab eine signifikant höhere Therapiepersistenz über 2 Jahre auf, [16] so Zeißig.

Mit Vedolizumab sind ambitionierte Therapieziele bei MC erreichbar

Eine histologische Remission als Therapieziel bei MC könnte mit Vedolizumab durchaus realistisch sein, so die Einschätzung von Zeißig. Laut einer frühen Publikation der LOVE-CD-Studie in 2019 wurden in einer Analyse gepaarter Biopsien mit Inflammation zu Baseline in Woche 26 bei 64 % (43/67) der Patient:innen eine histologische Remission mit Geboes-Score < 3,1 bzw. bei 66 % (37/56) der Patient:innen mit Robarts-Histopathologie-Index 6 (keine Granulozyten) beobachtet. [17] In einer Post-hoc-Analyse der VERSIFY-Studie konnte unter Vedolizumab-Therapie bei MC-Patient:innen mit einer zu Studienbeginn vorliegenden transmuralen Entzündung (u. a. Darmwandödeme, Darmwanddicke > 3 mm) diese nach 26 und 52 Wochen reduziert werden. [3]

Darüber hinaus habe die EVOLVE-Expansion-Studie ergeben, dass es bei Biologika-naiven MC-Patient:innen – unabhängig von der Krankheitslokalisation – keine signifikanten Unterschiede bei klinischem Ansprechen, klinischer Remission, Mukosaheilung und Therapiepersistenz über 36 Monate zwischen Vedolizumab und Ustekinumab gab. [18]

CDST – Unterstützung bei der Therapieauswahl bei MC

Nicht nur frühe und effektive Therapie, auch deren Individualisierung ist ein wichtiger Faktor für ein optimiertes Management von MC-Patient:innen. Spezifisch für Vedolizumab wurde ein Clinical Decision Support Tool (CDST) entwickelt, in das 5 leicht identifizierbare und patient:innenindividuelle Variablen einfließen, erklärte Zeißig. [19] Der Algorithmus ermöglicht die Bestimmung der Wahrscheinlichkeit eines Therapieansprechens auf eine 26-wöchige Therapie mit Vedolizumab bei MC-Patient:innen. [19] [g]

Quelle

Symposium „CED-Management: Von der Theorie zur Praxis – Was sind realistische Ziele?“,  19.09.2025 im Rahmen der Viszeralmedizin 2025 der DGVS; Veranstalter: Takeda Pharma Vertrieb GmbH & Co. KG, Berlin

Erläuterungen

[a] Vedolizumab ist zugelassen für die Behandlung von erwachsenen Patient:innen mit mittelschweren bis schweren aktiven Formen von Colitis ulcerosa/Morbus Crohn, die entweder auf konventionelle Therapie oder einen der Tumornekrosefaktor-alpha (TNFα)-Antagonisten unzureichend angesprochen haben, nicht mehr darauf ansprechen oder eine Unverträglichkeit gegen eine entsprechende Behandlung aufweisen. [6,7]

[b] Klinische Remission (partieller Mayo-Score ≤ 2 und kein individueller Subscore > 1 [exklusive Sigmoidoskopie Subscore]) und endoskopische Verbesserung (endoskopischer Mayo-Subscore ≤1) und minimale histologische Krankheitsaktivität (Robarts-Histopathologie-Index < 5)

[c] Limitation: Abweichend zur zugelassenen Indikation von Vedolizumab wurden auch Patient:innen mit milder Krankheitsaktivität eingeschlossen (Gruppe 3 [n = 213]: 4,7 % [n = 10] der Patient:innen mit milder CU).

[d] as observed data-set

[e] Primäre Endpunkte: klinische und endoskopische Remission (CDAI ≤ 150 und Simple Endoscopic Score für MC [SES-CD] < 4)

[f] Firstline-Biologikum: Der Einsatz wird von den DGVS- und ECCO-Leitlinien unterstützt.20,21

[g] Mehr unter www.takeda-gastroenterologie.de/cdst

Referenzen

1 Danese S et al. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 2020; 17: 1-2
2 Jairath V et al. J Crohns Colitis 2025; 19(Suppl 1): 180-181
3 Rimola J et al. Clin Exp Gastroenterol 2024; 17: 9-23
4 Turner D et al. Gastroenterology 2021; 160: 1570-1583
5 Noor NM et al. Lancet Gastroenterol Hepatol 2024; 9(5): 415-427
6 Fachinformation Entyvio® 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, aktueller Stand
7 Fachinformation Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einer Fertigspritze/Entyvio® 108 mg Injektionslösung in einem Fertigpen, aktueller Stand
8 Yoon H et al. Gastroenterology 2020; 159: 1262-1275.e7
9 Danese S et al. J Crohns Colitis 2021; 15 (Supplement 1): S305-S305. P271
10 Jairath V et al. BMJ Open Gastroenterol 2024; 11: e001218
11 Burisch J et al. Gut 2019; 68(3): 423-433
12 Colombel JF et al. Gastroenterology 2017; 152: 351-361
13 Allen PB et al. Curr Opin Gastroenterol 2013; 29(4): 397-404
14 Allen PB et al. Aliment Pharmacol Ther 2017; 45(8): 1058-1072
15 D’Haens G et al. UEG Week 2024; Abstract #OP147
16 Bokemeyer B et al. Inflamm Bowel Dis 2024; 30(5): 746-756
17 Löwenberg M et al. Gastroenterology 2019; 157(4): 997-1006
18 Scharl M et al. J Clin Gastroenterol 2025. doi: 10.1097/MCG.0000000000002186
19 Dulai PS et al. Gastroenterology 2018; 155(3): 687-695.e10
20 Sturm A et al. Z Gastroenterol 2024; 62(8): 1229-1318
21 Gordon H et al. J Crohns Colitis 2024; 18(10): 1531-1555
22 Center for Drug Evaluation and Research (CDER) & the FDA. The Voice of the Patient/Functional Gastrointestinal Disorder; 2016. https://www.fda.gov/media/95140/download (letzter Zugriff: 06.11.2024)
23 Jones R et al. Br J Gen Pract. 2009; 59(563):e199-208