Die Osteoporose ist eine systemische Skeletterkrankung, welche durch eine niedrigere Knochenmasse sowie eine mikroarchitektonische Verschlechterung des Knochengewebes charakterisiert ist. Dies führt zu einem erhöhten Risiko für Frakturen (DVO-Leitlinie, 2023). So treten bei Frauen im Alter von 50 Jahren oder älter in Deutschland jährlich etwa 58.851 neue femorale sowie 74.238 im Krankenhaus diagnostizierte sowie unabhängig vom Diagnoseort bis zu 145.188 neue vertebrale Frakturen auf (Möckel, 2021; Melnik et al. 2025). Daten aus dem deutschen Versorgungskontext zeigen je nach Auswertung und Typ der Vorfraktur, dass Patient:innen mit einer bestehenden Fraktur ein Risiko von 18% bis zu 30% für eine Folgefraktur innerhalb eines Jahres haben (Hadji et al., 2021; Melnik et al., 2025). Eine weitere Analyse aus dem internationalen Kontext berichtete außerdem, dass das Risiko für eine Folgefraktur innerhalb eines Jahres nach einer ersten klinischen Fraktur um das 5-Fache erhöht ist (van Geel et al., 2009). Dieses sehr hohe Frakturrisiko unmittelbar nach einer Fraktur wird auch als imminentes Frakturrisiko bezeichnet. Die Leitlinie des Dachverbands Osteologie empfiehlt, bei Patientinnen mit sehr hohem Frakturrisiko eine osteoanabole Substanz einzusetzen (DVO-Leitlinie, 2023).

>> Der monoklonale Antikörper Romosozumab ist eine solche osteoanabole Substanz, welche bei postmenopausalen Frauen mit manifester Osteoporose und erhöhtem Frakturrisiko eingesetzt werden kann. Dabei wird Romosozumab als einmal-monatliche Therapie über einen Zeitraum von 12 Monaten, gefolgt von einer antiresorptiven Osteoporose-Therapie, verabreicht (FI Romosozumab, 2024). In klinischen Studien hat die 12-monatige Romosozumab-Therapie gefolgt von Alendronsäure das Risiko für vertebrale, nicht-vertebrale sowie Hüftfrakturen signifikant gegenüber einer Gabe von Alendronsäure gesenkt (Saag et al., 2017). Zwei Analysen zur Kosteneffektivität zeigen, dass Romosozumab bzw. die Sequenztherapie in UK und Belgien kosteneffektiv sind (Bergström et al., 2024; Gielen et al., 2024).
Für Deutschland liegen bis zum jetzigen Zeitpunkt keine Daten vor, welche die Kosten bei Patientinnen mit Romosozumab untersucht haben. Aus diesem Grund war das Ziel dieser Analyse, die Healthcare Resource Utilizations (HCRUs) jeglicher Ursache bei Patientinnen mit Romosozumab zu analysieren. Im Fokus standen dabei die Anzahl der Arztkontakte, die Verweildauer im Krankenhaus sowie die Kosten nach Sektor (ambulant, stationäre, Arzneimittel) und die Gesamtkosten vor sowie nach Index (Index = 1. Abgabe von Romosozumab).
Methoden
Studiendesign und Datenquelle
Diese Studie war eine retrospektive Analyse von deutschen Krankenkassendaten, basierend auf dem anonymisierten Datensatz teilnehmender Krankenkassen der Gesellschaft für Wirtschaftlichkeit und Qualität bei Krankenkassen (GWQ ServicePlus AG). Der analysierte Datensatz enthielt die anonymisierten Abrechnungsdaten von 19 Betriebs- und Innungskrankenkassen mit etwa 6,3 Mio. gesetzlich Versicherten, welche die Jahre 2010 bis 2023 umfassten.
Eingeschlossen wurden alle Patientinnen, welche (i) mindestens eine Apothekenabgabe von Romosozumab (ATC-Code: M05BX06) erhalten hatten, wobei der Tag der ersten Abgabe den Index darstellte, die (ii) eine Prä-Index-Periode von mindestens 730 Tage aufwiesen, bei denen (iii) eindeutig Geschlecht sowie (iv) Geburtskohorte zugeordnet werden konnten, die (v) in der Prä-Index-Periode (730–0 Tage vor Index) durchgängig versichert waren und die (vi) explizit für die Kostenanalysen für mind. 365 bzw. 730 Tage nach der ersten Romosozumab-Abgabe nachbeobachtbar waren.
In Abhängigkeit vom Zeitpunkt der ersten Verordnung konnte das Index-Datum zwischen dem 15.03.2020 und 31.12.2022 liegen (Abb. 1). Der Prä-Index-Zeitraum war definiert als 730 bis 0 Tage vor Index und die Patientinnen wurden entweder bis zu 730 Tage nach Index, bis zum Tod, zum Ende des Versicherungsverhältnisses oder des Beobachtungszeitraums (31.12.2022) nachverfolgt, je nachdem welches Ereignis zuerst einsetzte. Weitere Angaben zur Methodik und zur Analyse klinischer Parameter sind in Pannen et al. (2025) ausführlicher beschrieben (Abb. 1).

Datenauswertung
Die Beschreibung der Charakteristika der Patientinnen mittels deskriptiver Statistik erfolgte auf Basis aller Patientinnen, welche mind. eine Verordnung erhalten haben.
Die Verweildauer (in Tagen) im Krankenhaus wurde basierend auf den Patientinnen berechnet, welche in den Zeiträumen 730–0 und 365–0 vor bzw. 1–365 und 1–730 Tage nach Index mindestens einen stationären Krankenhausaufenthalt aufwiesen. Des Weiteren wurde die Anzahl der Arztkontakte (Summe aller stationären und ambulanten Behandlungsfälle) für die genannten Zeiträume analysiert. Berechnet wurden dabei Median, Minimum, Maximum sowie das 25. und 75. Perzentil.
Die Kosten (jeglicher Ursache und basierend auf den Angaben für die Jahre 2020–2022) wurden nach Sektor (ambulant, stationär, Arzneimittel und gesamt) zum einen für die Zeiträume 365–0 Tage vor und 1–365 Tage nach Index basierend auf allen Patientinnen berechnet, welche für mindestens 365 Tage nach Index nachverfolgbar waren. Des Weiteren erfolgte die Berechnung der Kosten für die Zeiträume 730–366 und 365–0 vor bzw. 1–365 und 366–730 Tage nach Index basierend auf der Patientinnen-Subkohorte, die mind. 730 Tage nach Index beobachtet werden konnten. Für die Analyse der Kosten nach Sektor wurden Mittelwert (MW), Standardabweichung (SD), Median, Minimum, Maximum sowie das 25. und 75. Quantil berechnet.
Die statistische Auswertung erfolgte mithilfe des Programms „R“ Version 4.1.2 und der gängigen Pakete [R Core Team; Wickham et al., 2019].
Ergebnisse
Charakteristika der eingeschlossenen Patientinnen
Es wurden insgesamt (Tab. 1) 138 Patientinnen in die Analyse eingeschlossen, welche überwiegend in den Jahren 1950–1969 geboren (66,0%) wurden. Der Charlson Comorbidity Index lag im Mittelwert bei 1,27 (SD 1,30). Lediglich 27,8% der Patientinnen erhielten in der Prä-Index-Periode keine spezifische Osteoporose-Vortherapie. Die Patientinnen hatten in den 1,5 Jahren vor der 1. Romosozumab-Abgabe insgesamt 387 Frakturen, was 2,8 Frakturen pro Patientin entspricht. Weitere Informationen wie die Top 5 der Komorbiditäten und ATC-Codes sind in Tabelle 1 dargestellt. Insgesamt 71 Patientinnen konnten mind. 365 Tage sowie 22 Patientinnen 730 Tage nach Index nachverfolgt werden.
Bei Patientinnen mit einer stationären Aufnahme war die mediane Krankenhausverweildauer vor Index mit 5 Tagen bzw. nach Index mit 4 Tagen (Index = 1. Abgabe von Romosozumab) vergleichbar (Abb. 2A). In den 730 Tagen vor Index wurden insgesamt 181 vollstationäre Krankenhauseinweisungen mit einer Entlassdiagnose beobachtet. Unter den häufigsten fünf Entlassdiagnosen finden sich vier mit Assoziation zu Osteoporose (Abb. 3).
Auch die Summe der Arztkontakte (Summe aller stationären und ambulanten Fälle) lag sowohl vor als auch nach Index bei etwa 20 Kontakten pro Jahr (Abb. 2B). In der Subgruppe von Patientinnen, welche nach Index 365 Tage beobachtbar waren, betrugen die mittleren Gesamtkosten (jeglicher Ursache) in den 365 Tagen vor der ersten Romosozumab-Abgabe 11.109 (SD 13.314; Median: 8.033) EUR sowie im Jahr der Romosozumab-Behandlung 18.630 (SD 24.470; Median: 12.215) EUR. In dem Jahr vor Index kamen die höchsten Kosten durch stationäre Kosten (MW 5.834 [SD 8.343] EUR; Median: 2.181 EUR) sowie im Jahr nach Index durch Arzneimittel (MW 14.403 [SD 24.025] EUR; Median: 9.653 EUR) zustande (Tab. 2). Anzumerken ist, dass insbesondere die stationären Kosten im Jahr der Romosozumab-Behandlung (1–365 Tage nach Index: MW 2.425 [SD 4.269] EUR; Median: 0 EUR) niedriger waren als im Jahr vor Index.
In der Subkohorte von Patientinnen, die nach Index 730 Tage beobachtbar waren, traten vergleichbare Kosten jeglicher Ursache wie in der zuvor beschrieben Kohorte auf, welche nur 365 Tage nach Index beobachtbar war (Tab. 3 und Abb. 4). Die mittleren Gesamtkosten (jeglicher Ursache) lagen in den Zeiträumen 730–366, 365–0, 1–365 und 366–730 Tage vor bzw. nach Index bei 9.350 (SD 11.483; Median: 3.717) EUR, 16.390 (SD 15.956; Median: 11.250) EUR, 17.165 (SD 8.606; Median: 13.069) EUR und 5.604 (SD 7.778; Median: 2.740) EUR. Auch in dieser Subkohorte kam es nach Index zu einer starken Abnahme der stationären Kosten, welche im Vergleich zum Jahr vor Index (365–0 Tage: MW 9.889 [SD 12.201] EUR; Median: 7.190 EUR) im ersten Jahr nach Index (1–365 Tage: MW 2.975 [SD 5.680] EUR; Median: 0 EUR) um Faktor 4 sowie im zweiten Jahr nach Index (366–730 Tage: MW 1.001 [SD 3.272] EUR; Median: 0 EUR) um Faktor 10 niedriger waren. Im ersten Jahr nach Index wurden 50% sowie im zweiten Jahr 75% der Patientinnen nicht ins Krankenhaus eingewiesen.
Im Vergleich zu den Arzneimittel- und stationären Kosten blieben die ambulanten Kosten in allen betrachteten Zeiträumen sowie in beiden betrachteten Kohorten vergleichbar (Tab. 2 und 3).
Diskussion
Diese retrospektive Krankenkassendatenanalyse zeigt erstmals die Kosten für Patientinnen mit Romosozumab-Behandlung in Deutschland. Dabei sind die größten Kostenfaktoren im Jahr vor der ersten Abgabe von Romosozumab (Index) die stationären Kosten sowie erwartungsgemäß im Behandlungsjahr mit Romosozumab (1. Jahr nach Index) die Arzneimittelkosten. Gleichzeitig waren im ersten und zweiten Jahr nach Index die stationären Kosten niedriger als im Prä-Index-Zeitraum.
Für die Diskussion und Einordnung der Ergebnisse ist wichtig zu erwähnen, dass über 70% der betrachteten Patientinnen in den zwei Jahren vor der ersten Romosozumab-Abgabe mindestens eine andere Osteoporose-Therapie erhalten haben. Trotzdem sind in den 1,5 Jahre vor dem Start der Romosozumab-Behandlung im Durchschnitt 2,8 Frakturen pro Patientin aufgetreten, wobei nicht bekannt ist, ob diese Frakturen auch alle unter Vortherapie aufgetreten sind. Entsprechend handelte es sich bei den untersuchten Patientinnen um ein schwerstbetroffenes Kollektiv, welches möglicherweise ein vorheriges Therapieversagen unter den anderen Osteoporose-Medikationen zeigte (Tab. 1).
Eine Ursache für die hohen stationären Kosten in den 730 Tagen vor Index ist sicherlich auf die Osteoporose zurückzuführen, da vier der häufigsten fünf Entlassdiagnosen in einem direkten Zusammenhang mit Osteoporose stehen. Zum einen hatten die Patientinnen im Mittel 2,8 Frakturen im Zeitraum 545 Tage vor Index und zum anderen ist bekannt, dass bspw. etwa 95% der Patientinnen mit Schenkelhalsfraktur sowie 34–44% mit vertebraler Fraktur ins Krankenhaus eingewiesen bzw. dort diagnostiziert werden (Möckel et al. 2021, 2022).
Gleichzeitig sind diese Frakturen mit kostenintensiven Krankenhausbehandlungen wie einer Totalendoprothese, Kyphoplastie oder Vertebroplastie assoziiert (Beschloss et al. 2022; DVO-Leitlinie, 2023; Jensen et al. 2024).
Im Jahr nach Index ist dagegen eine starke Abnahme der stationären Kosten sowohl im Romosozumab-Behandlungsjahr als auch im Folgejahr zu beobachten. Im Versorgungsalltag zeigten die bereits veröffentlichten Frakturdaten aus der vorliegenden Analyse ebenfalls eine Abnahme der Frakturinzidenz nach Index um 27% für den Zeitraum 1–365 Tage sowie um 51% für den Zeitraum 366–730 Tage im Vergleich zum letzten Jahr vor Index (Pannen et al. 2025). Im klinischen Studienprogramm hat Romosozumab sowohl gegenüber Placebo als auch gegenüber dem Bisphosphonat Alendronsäure eine signifikante Reduktion der Frakturrate gezeigt (Cosman et al. 2016; Saag et al. 2017). Es ist anzunehmen, dass diese Kostenreduktion unter anderem durch weniger Frakturen zustande kommt, insbesondere da die Jahreskosten nach einer Wirbelkörper- bzw. Schenkelhalsfraktur 9.400 bis 16.800 EUR in Deutschland betragen (Pannen et al. 2021).
Insgesamt kann angemerkt werden, dass die Gesamtkosten im Romosozumab-Behandlungsjahr je nach analysierter Kohorte leicht höher bis vergleichbar mit dem letzten Jahr vor Index waren. Der größte Kostenfaktor während des 1. Jahres nach Index sind die Arzneimittelkosten. Die zuvor publizierten Persistenzdaten aus dieser Analyse zeigten eine mediane Romosozumab-Behandlungsdauer von 355 Tagen (Pannen et al. 2025). Die ambulanten Kosten spielen sowohl vor als auch nach Index eine eher untergeordnete Rolle und sind in allen analysierten Zeiträumen relativ vergleichbar. Über allen vier betrachteten Jahre waren die Gesamtkosten im zweiten Jahr nach Index am niedrigsten, was insbesondere mit den reduzierten stationären Kosten zusammenhängt sowie dem Wegfall der Kosten für die Romosozumab-Therapie nach einem Jahr.
Diese Analyse hat mehrere Limitationen. Erstens führte der seltene Einsatz von Romosozumab in der Praxis zu einer insgesamt niedrigen Anzahl beobachtbarer Versicherter im Zeitraum 15.03.2020 bis 31.12.2022. Eine Über- oder Unterschätzung der Versorgungskosten kann dadurch nicht ausgeschlossen werden. Dafür spricht zudem, dass die geschätzten Jahrestherapiekosten einer Romosozumab-Behandlung im Jahr 2024 ca. ein Drittel geringer ausfielen als noch bei Markteinführung des Wirkstoffs (G-BA, 2020; 2024).
Zweitens wurde die Analyse mit den ersten nach Zulassung (15.März 2020) von Romosozumab behandelten Patientinnen durchgeführt, was dazu führen kann, dass es sich aufgrund eines Channeling Bias um ein weit schwerer betroffenes Patienteninnenkollektiv handelte, als es bei einer Analyse mit Daten aus dem Jahr 2025 der Fall wäre. Einen Hinweis darauf geben auch die 2,8 Frakturen pro Patientin in den 1,5 Jahren vor Start der Romosozumab-Behandlung. Drittens konnten nur zwei Jahre nach der ersten Abgabe von Romosozumab betrachtet werden, sodass keine Rückschlüsse zu der längerfristigen Entwicklung der Versorgung von Versicherten mit Osteoporose und Romosozumab gezogen werden können. Basierend auf den klinischen Studien sind allerdings auch über die zwei Jahre hinaus positive Effekte, wie eine Reduktion der Frakturrate, zu erwarten (Cosman et al., 2016; Saag et al., 2017). Viertens wurden keine Daten zu einer Vergleichsgruppe erhoben, bspw. unbehandelte Patientinnen oder Patientinnen mit anderen Osteoporose-Medikationen, sodass die Kosten im entsprechenden Kontext betrachtet werden könnten. Es wurde unter anderem auf eine Vergleichsgruppe verzichtet, da
(i) die Anzahl der Romosozumab-Patientinnen für einen validen Vergleich zu gering war und
(ii) die ersten Romosozumab-Patientinnen schwerer betroffen waren als Patientinnen unter anderen Osteoporose-Therapien (Pannen et al. 2025).
Schlussfolgerung
Die mit Romosozumab behandelten und analysierten Patientinnen waren stark von Osteoporose betroffen und weisen vor der ersten Anwendung von Romosozumab multiple Frakturen auf. Die Gesamtkosten wurden insbesondere durch die hohen stationären Kosten getrieben. Die Gesamtkosten sind im Jahr vor und nach Index insbesondere in der Kohorte mit zwei Jahren Nachbeobachtungszeit vergleichbar. Im zweiten Jahr nach Index erreichten die Gesamtkosten ihren niedrigsten Stand im gesamten Beobachtungszeitraum. Zeitlich fiel dies mit dem Abschluss der im ersten Jahr durchgeführten Romosozumab-Therapie sowie einem Rückgang der stationären Kosten zusammen. <<