Das schnell wirksame Depot-Antipsychotikum Risperidon ISM® (Okedi®) im akuten Setting

08.01.2025 14:46

Der Beitrag einer frühen und effektiven antipsychotischen Behandlung auf den Behandlungserfolg bei Schizophrenie stand im Mittelpunkt des Satellitensymposiums der Firma ROVI GmbH, das im Rahmen des Kongresses der Deutschen Gesellschaft für Psychiatrie, Psychologie, Psychosomatik und Nervenheilkunde am 28.11.2024 in Berlin stattfand.

Mit den Themen Adhärenz, Patientenkommunikation, Rezidivprophylaxe und Verträglichkeit diskutierten hochkarätige Expert:innen zentrale Aspekte der Therapieentscheidung bei Schizophrenie-Patient:innen und beleuchteten anhand aktueller Studiendaten sowie ausgewählter Patientenfälle die Chancen, die mit einem frühzeitigen Einsatz des schnell wirksamen, injizierbaren Depot-Präparats Okedi® (Risperidon ISM®) verbunden sein können.

Als wissenschaftlicher Leiter des Symposiums gab Prof. Dr. med. Göran Hajak, Bamberg, den Teilnehmer:innen einen Überblick über die aktuellen Herausforderungen in der Versorgung von Schizophrenie-Patient:innen und betrachtete Therapieziele und -erfolge sowohl auf individueller Ebene als auch in einem gesamtgesellschaftlichen Kontext. Dabei führte Hajak aus, dass durch den Einsatz injizierbarer Depot-Antipsychotika das Rehospitalisierungsrisiko um 20 – 30 % gesenkt werden könne im Vergleich zu oralen Formulierungen. [1] Dies sei besonders zu berücksichtigen, da die Rückfallraten bei behandelten schizophrenen Patient:innen mit der Zahl der Rückfälle zunähmen.[2]

Mangelnde Therapieadhärenz ist ein modifizierbarer Risikofaktor Prof. Dr. med. Christoph Correll, Berlin, führte aus, dass eine fehlende Adhärenz einen wichtigen klinischen Prädiktor für unzureichende Langzeitoutcomes in Schizophrenie bei Patient:innen nach der ersten Episode darstelle.[3] Beim Einsatz von langwirksamen injizierbaren Depot-Präparaten ist das Risiko eines Therapieabbruchs im Vergleich zu oralem Olanzapin deutlich reduziert.[4] Mit dem Einsatz der Depot-Formulierung Risperidon ISM® kann eine vergleichbare Dopaminrezeptorbesetzung von über 65 % erreicht werden, wie mit der oralen Formulierung bei perfekter Adhärenz.[5] Somit ist mit der einmaligen Injektion die Adhärenz für die folgenden vier Wochen gewährleistet. Die therapeutischen Wirkspiegel werden dabei schnell erreicht und bereits zwölf Stunden nach der ersten Injektion war die mittlere Plasmakonzentration des Risperidon-Wirkstoffs ähnlich zu den Werten der oralen Behandlung im Steady State.[6]

Häufiger Einsatz von Depot-Präparaten durch motivierende Kommunikationsstrategien

Doch wie können den Patient:innen mit Schizophrenie Depot-Präparate erfolgreich angeboten werden, sodass diese auch Adhärenz-sichernd zum Einsatz kommen? Durch geschulte Kommunikation und den Einsatz von Motivational Interviewing können Patient:innen gezielt auf den frühen Einsatz von langwirksamen Depot-Präparaten angesprochen werden. „Ziel des Motivational Interviewing ist es nicht, die Patient:innen zu überreden, sondern sie dazu zu motivieren, den Einsatz selbst zu erwägen, um ihre individuellen Therapieziele zu erreichen“, so PD Dr. med. Karolina Leopold, Berlin. Ergebnisse aus der Rekrutierungsphase der PRELAPSE-Studie zeigten, dass die aktive und geschulte Kommunikation erfolgreich sein kann: 91 % der Patient:innen erhielten mindestens eine Injektion eines Depot-Präparats innerhalb der ersten drei Monate.[7]

Anhand von zwei Fallbeispielen verdeutlichte Leopold, dass die rasche und verlässliche Wirksamkeit von Risperidon ISM®, für deren Erreichung nach der ersten Injektion keine weitere Überwachung der regelmäßigen Einnahme erforderlich ist, ein wichtiges Argument für die Kommunikation darstellen kann. Ein Patient mit erheblichen Adhärenzproblemen konnte für die Depot-Behandlung mit Risperidon ISM® motiviert werden, als er verstanden hatte, dass der Erhalt seiner eigenständigen Wohnsituation von einer raschen und zuverlässigen Symptomreduktion abhing. Bei einer anderen Patientin konnte die stationäre Aufnahme gänzlich vermieden werden, wodurch sich die Patientin weiter um ihre Haustiere, die ebenfalls zu ihrer Stabilität und Lebensqualität betrugen, kümmern konnte.

Reduktion der Rückfall- und Hospitalisierungsraten durch Depot-Antipsychotika bei Schizophrenie

Langwirksame injizierbare Antipsychotika sind – im Vergleich zu einer oralen antipsychotischen Medikation – mit einem verminderten Risiko für Rückfälle und Krankenhauseinweisungen assoziiert.[8] Bei Patient:innen mit einer First Episode oder Early-Phase-Schizophrenia-Spectrum-Disorder erwiesen sich Depot-Präparate wirkstark in der Rezidivprophylaxe und der Reduktion der Hospitalisierungen. Im Vergleich zu oraler antipsychotischer Therapie ergab die Subgruppenanalyse einer kürzlich publizierten Meta-Analyse einen signifikanten Vorteil von Depot-Präparaten bei Studien mit einem strikten ITT-Ansatz, bei klinisch stabilen Patient:innen oder auch bei der Berücksichtigung der vorherigen Therapien der Patient*innen.[9] In Bezug auf die Effektstärke von Depot-Antipsychotika in der Akuttherapie der Schizophrenie zeigte sich Risperidon ISM® besonders effektiv: Mit einer standardisierten mittleren Differenz von -0,74 (95%-KI -0,96 – -0,53) war es die wirkstärkste Therapie der untersuchten Antipsychotika der zweiten Generation im Vergleich zu Placebo.[10] Risperidon ISM® zeigte eine wirksame Reduktion der Krankheitsaktivität bei mittelschwerer bis schwerer Symptomatik in der PRISMA-3 Studie [11] und konnte die Rückfallquote nach zwölf Monaten auf insgesamt 10,7 % reduzieren.[12] Die Rehospitalisierungsrate aufgrund psychotischer Symptome lag nach einem Jahr bei nur 4,2 %.[12]

Gute Verträglichkeit von langwirksamen injizierbaren Depot-Formulierungen

Die Sicherheit und Verträglichkeit spielt ebenfalls eine wichtige Rolle für die Therapieentscheidung und muss unbedingt berücksichtigt werden. Hier zeigte sich, dass unerwünschte Wirkungen bei langwirksamen injizierbaren Depot-Antipsychotika in einem vergleichbaren Maß auftreten wie bei oralen Formulierungen.[13] Das Sicherheitsprofil von Risperidon ISM® entsprach dem des bekannten Wirkstoffs Risperidon, neue Sicherheitssignale wurden nicht beobachtet und die Auswertung der 12 Monatsdaten der PRISMA-3-Studie ergab eine gute Verträglichkeit: Die meisten behandlungsbedingten Nebenwirkungen waren leicht (26,0 %) oder moderat (12,1 %). Dabei handelte es sich unter anderem um Kopfschmerzen (12,1 %), Hyperprolaktinämie (9,8 %) oder Asthenie (5,1 %). Nur 3,3 % der Patient:innen berichteten über mindestens eine behandlungsbedingte Nebenwirkung, die zum Abbruch der Therapie führte.[12] Ein Therapieversuch mit Risperidon ISM® könne sich daher auch bei Patient:innen lohnen, die auf viele Antipsychotika mit Nebenwirkungen reagieren, ergänzte Leopold anhand des schwierigen Falls eines Zwillingspaares mit Schizophrenie und Autismus-Spektrum-Störung, das mit Risperidon ISM® erstmals dauerhaft auf eine antipsychotische Medikation eingestellt werden konnte.

Eine konsequente Erhaltungstherapie ist für die Verhinderung von Rückfällen bei Patient:innen mit Schizophrenie häufig unerlässlich. Das zielgerichtete Anbieten von langwirksamen injizierbaren Depot-Antipsychotika könne dazu beitragen, dass sie häufiger eingesetzt werden und so Behandlungsabbrüche, Rückfälle, Hospitalisierungen sowie die Mortalität von Menschen mit Schizophrenie verringern und die Funktionsfähigkeit verbessern, so Correll in seiner abschließenden Zusammenfassung des Satellitensymposiums. Depot-Antipsychotika seien oralen Formulierungen in der Langzeitbehandlung der Schizophrenie in mehrfacher Hinsicht überlegen und ein Einsatz in der Akutbehandlung könne den Übergang in die Langzeittherapie deutlich erleichtern.

Über Schizophrenie

Schizophrenie ist eine chronische, schwere und behindernde psychische Störung, von der etwa 1 % der Weltbevölkerung betroffen ist. Schizophrenie-Patient:innen sind durch eine Mischung von Symptomen gekennzeichnet, die sowohl positiver (Wahnvorstellungen, Halluzinationen, desorganisierte Sprache und Verhalten) als auch negativer Natur sind (affektive Verflachung, Spracharmut, Abulie). Die Krankheit beginnt in der Regel in einem für die persönliche Entwicklung kritischen Alter und zwingt die Patient:innen häufig dazu, ihre Bildungs- oder Berufstätigkeit aufzugeben, was für die Patient:innen und ihr familiäres Umfeld mit großem Leid verbunden ist und einen großen Verlust für die Gesellschaft darstellt. Schätzungen zufolge werden zwischen 3 % und 5 % der gesamten Gesundheitsausgaben weltweit für die Schizophrenie aufgewendet.

Über die ISM® Technologie

ISM® ist eine von ROVI patentierte Technologieplattform für die Freisetzung von Arzneimitteln, die auf der In-situ-Bildung biologisch abbaubarer Matrizen nach der Verabreichung eines flüssigen Trägers beruht. Dank ihrer einzigartigen Eigenschaften können therapeutische Wirkstoffkonzentrationen schnell nach der Verabreichung erreicht werden, ohne dass eine orale Begleitmedikation, zusätzliche Booster oder Ladeinjektionen erforderlich sind, um die Konzentrationen auf vorhersehbare und nachhaltige Weise zu erreichen und aufrechtzuerhalten.

Über Okedi®

Okedi® (Risperidon ISM®) ist ein Risperidon-Depotpräparat auf Basis der innovativen ISM®-Depotformulierung und in den Dosierungen 75 mg und 100 mg zur intramuskulären Injektion alle 4 Wochen erhältlich. Es verbindet die bekannte Wirksamkeit und Verträglichkeit des Wirkstoffs Risperidon mit der besonderen Pharmakokinetik der ISM®-Technologie. Okedi® wird angewendet zur Behandlung von Schizophrenie bei Erwachsenen, bei denen die Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Risperidon nachgewiesen ist.[14]

Quellen

1. Tiihonen J et al. JAMA Psychiatry. 2017;74(7):686–693.
2. Taipale H et al. Lancet Psychiatry 2022;9(4):271–79.
3. Carbon M and Correll CU. Dialogues Clin Neurosci. 2014;16:505–524.
4. Rubio JM et al. Schizophr Bull. 2021;47(6):1611–1620.
5. Snoeck E et al. ECNP Poster P 0245, 2023, Barcelona.
6. Walling DP et al. Drug Des Devel Ther 2021;15:4371–4382.
7. Kane JM et al. J Clin Psychiatry. 2019;80(3):18m12546.
8. Kishimoto T et al. Lancet Psychiatry 2021;8(5):387–404.
9. Vita G et al. Ther Adv Psychopharmacol. 2024;14:20451253241257062.
10. Wang D et al. Schizophr Bull. 2024;50(1):132-144. supplementary figure S63.
11. Litman RE, Filts Y et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2021;53 Suppl 1:S613–S614.
12. Filts Y et al. Schizophr Res. 2022;239:83–91.
13. Misawa F et al. Schizophr Res 2016;176(2–3):220–30.
14. Fachinformation Okedi®; Stand Mai 2023.