EARNEST-Studie – Vedolizumab ist wichtige Therapieoption bei mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis bei Colitis ulcerosa

06.06.2023 18:31

Vedolizumab (Entyvio®) ist das erste in Europa zugelassene Biologikum für Patient:innen mit mittelschwerer bis schwerer aktiver chronischer Pouchitis bei Colitis ulcerosa. [1] Die Phase-4-Studie EARNEST erreichte den primären Endpunkt einer klinischen Remission, gemessen anhand des mPDAI (modified Pouchitis Disease Activity Index) in Woche 14. [2] Die Ergebnisse der Studie wurden jetzt in The New England Journal of Medicine (NEJM) publiziert. [2]

Die Anlage einer ilealen Pouch-Anal-Anastomose (IPAA) ist ein operativer Eingriff, der Patient:innen nach einer Proktokolektomie die normale Stuhlabgabe erleichtern soll. Bei der Proktokolektomie mit IPAA wird der Dickdarm entfernt und aus dem letzten Dünndarmabschnitt ein künstliches Stuhlreservoir, der sogenannte „Pouch“ (englisch für „Beutel“), geformt. Der Pouch kann in verschiedenen Weisen geformt werden, am häufigsten wird der J-Pouch gewählt.

Eine Komplikation nach Proktokolektomie mit IPAA bei Patient:innen mit Colitis ulcerosa (CU) ist die Pouchitis. Sie kann die Lebensqualität der Betroffenen u. a. aufgrund von erhöhter Stuhlfrequenz, Stuhldrang und Bauchschmerzen erheblich beeinträchtigen. [2] Die Pouchitis ist die häufigste Komplikation der Proktokolektomie mit IPAA bei CUPatient:innen und tritt in etwa 50 % der Fälle auf. [3] Von chronischer Pouchitis spricht man, wenn die Symptome länger als 4 Wochen anhalten. [2] Sie betrifft fast ein Fünftel aller Pouchitis-Patient:innen. [2,3]

EARNEST-Studie bestätigte Wirksamkeit von Vedolizumab bei aktiver chronischer Pouchitis

Die Zulassung von Vedolizumab zur Behandlung einer mittelschweren bis schweren aktiven chronischen Pouchitis nach Proktokolektomie mit IPAA bei CU-Patient:innen basiert auf den Ergebnissen der EARNEST-Studie, die nun publiziert wurde. [2] EARNEST ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-4-Studie. Sie untersuchte die Wirksamkeit und Sicherheit von Vedolizumab bei der Behandlung von 102 erwachsenen CU-Patient:innen, die sich einer Proktokolektomie mit Anlage einer IPAA unterzogen und daraufhin eine aktive chronische Pouchitis entwickelt hatten. Aktive chronische Pouchitis war definiert als ein mPDAI ≥ 5 und ein endoskopischer Subscore ≥ 2 zu Studienbeginn. Die für die Studie in Frage kommenden Patient:innen hatten innerhalb eines Jahres vor dem Screening ≥ 3 Pouchitis-Rezidive, die jeweils mit einem Antibiotikum oder einer anderen verschreibungspflichtigen Therapie für ≥ 2 Wochen oder kontinuierlich mit Antibiotika für ≥ 4 Wochen direkt vor der Baseline-Endoskopie behandelt worden waren. [2]

EARNEST – Vorteile für Vedolizumab vs. Placebo bei aktiver chronischer Pouchitis

In der EARNEST-Studie erreichten 31 % (n = 16/51) der Patient:innen unter Vedolizumab eine mPDAI-Remission (primärer Endpunkt) in Woche 14 im Vergleich zu 10 % (5/51) unter Placebo (95 %-Konfidenzintervall [KI] 5 – 38; p = 0,01). Dieser signifikante Vorteil zeigte sich auch bei dem entsprechenden sekundären Endpunkt in Woche 34: 35 % (18/51) der Vedolizumab-Patient:innen erzielten eine mPDAI-Remission im Vergleich zu 18 % (9/51) unter Placebo (95 %-KI 0 – 35 Prozentpunkte). [2] Darüber hinaus zeigten Patient:innen, die Vedolizumab erhielten, ein besseres mPDAI-Ansprechen sowohl in Woche 14 als auch in Woche 34 als die Placebo-Gruppe: In Woche 14 betrug der Unterschied zwischen beiden Gruppen 30 Prozentpunkte (95 %-KI 8 – 48), in Woche 34 waren es 22 Prozentpunkte (95 %-KI 2 – 40). [2]
Es wurden keine neuen Sicherheitssignale beobachtet. Unter Vedolizumab traten bei 3 (6 %) Patient:innen schwerwiegende unerwünschte Ereignisse auf im Vergleich zu 4 (8 %) Patient:innen unter Placebo. [2]

Vedolizumab als wichtige Behandlungsoption für CU-Patient:innen mit aktiver chronischer Pouchitis

Prof. Vipul Jairath, London/Kanada, Co-Autor der Studie, beurteilte die Ergebnisse folgendermaßen: «EARNEST ist die erste placebokontrollierte Studie, die die Wirksamkeit eines Biologikums bei CU-Patient:innen mit aktiver chronischer Pouchitis belegte. Die Studie zeigte die Überlegenheit von Vedolizumab gegenüber Placebo bei einer Reihe von klinischen, endoskopischen und histologischen Endpunkten und bestätigte eine konsistente Wirkung der Behandlung. Diese Daten zeigen Vedolizumab als eine hochwirksame Behandlungsoption für CU-Patient:innen mit aktiver chronischer Pouchitis, bei denen Antibiotika versagt haben oder die von ihnen abhängig geworden sind. Vedolizumab stellt somit einen wichtigen Fortschritt für Patient:innen mit dieser Erkrankung dar.»

Ein weiterer Co-Autor der Studie, Prof. Brian Feagan, London/Kanada, erklärte: «Die Studie zeigte einen klinisch bedeutsamen Nutzen der Vedolizumab-Therapie bei einer Gruppe von Patient:innen, bei denen die bisherige Behandlungen entweder unwirksam waren oder nicht belegt sind.» Dies bestätigte auch Prof. Brian Bressler, Vancouver/Kanada, ebenfalls Co-Autor der Studie: «Pouchitis ist ein häufiges und möglicherweise schwerwiegendes Entzündungsgeschehen bei Patient:innen mit Colitis ulcerosa, die eine Pouchanlage nach einer Kolektomie erhalten haben. Die EARNEST-Daten zeigten deutlich, dass es nun eine Chance für einen Teil dieser Patient:innen gibt, für die bisher nur begrenzte Behandlungsmöglichkeiten zur Verfügung standen, wenn Antibiotika nicht mehr wirksam oder nicht verträglich waren.»

Referenzen

1 Fachinformation Entyvio® 300 mg Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, Stand: Januar 2022
2 Travis S et al. N Engl J Med 2023; 388: 1191-1200
3 Dalal RL et al. Inflamm Bowel Dis 2018; 24(5): 989-996