Jetzt zugelassen: Alhemo® (Concizumab) als subkutane einmal tägliche Prophylaxe bei Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern

14.01.2025 17:10

Gute Nachrichten für Menschen mit Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern: Die Europäische Kommission hat für Concizumab (Alhemo®) zur einmal täglichen subkutanen Blutungsprophylaxe für Menschen mit Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern ab 12 Jahren [1] die Zulassung erteilt.

Der neuartige Wirkmechanismus des monoklonalen Anti-TFPI-Antikörpers Concizumab ermöglicht die Bildung von stabilen Gefäßverschlüssen bei Wunden und kann Blutungen verhindern, selbst wenn Hemmkörper vorhanden sind. [2] Dank jahrzehntelanger Erfahrung bei der Herstellung von Pen-Applikatoren ist es Novo Nordisk erstmals gelungen, Alhemo® im vorgefüllten Multidosis-Fertigpen anzubieten. Damit soll die mit den regelmäßigen intravenösen Infusionen einer Standard-Faktorersatztherapie verbundene Belastung umgangen werden. [3] Novo Nordisk sieht in Alhemo® eine wichtige Ergänzung seines wachsenden Hämophilie-Portfolios, das viel Potenzial hat, die Lebensqualität von Menschen mit Hämophilie zu verbessern.

Die Entwicklung von Hemmkörpern ist eine schwere Komplikation bei der Hämophilie-Behandlung. Die Hemmkörperbildung als Immunantwort auf von außen zugeführte „körperfremde“ Gerinnungsfaktoren kommt schätzungsweise bei bis zu 30 % der Menschen mit schwerer Hämophilie A4 und bei etwa 5 – 14 % der Menschen mit schwerer Hämophilie B [5,6]  vor. Die Hemmkörper führen dazu, dass Prophylaxe oder Behandlung mit Faktorprodukten nicht mehr wirksam sind.

Die Europäische Kommission hat nun die Zulassung für Alhemo® (Concizumab) erteilt. Mit dem monoklonalen Anti-TFPI-Antikörper Concizumab steht Menschen mit Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern jetzt eine neue subkutane Prophylaxebehandlung [7] mit einem effektiven Wirkmechanismus zur Verfügung [2]. Die Zielstruktur von Concizumab ist TFPI, ein Protein im Körper, das die Aktivierungsphase der Blutgerinnung stoppt. Durch die Blockierung von TFPI stellt Concizumab die Fähigkeit zur Thrombingenerierung wieder her. Thrombin fördert die Blutgerinnung und ist somit essenziell, um Blutungen zu verhindern. Durch die Blockierung von TFPI ermöglicht Concizumab daher die Bildung von stabilen Gefäßverschlüssen und verhindert Blutungen, selbst wenn Hemmkörper vorhanden sind. [2]

explorer7 – zulassungsrelevante Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit von Alhemo®

Die Zulassung von Alhemo® basiert auf Daten der Phase-3-Studie explorer7, in der die Wirksamkeit und das Sicherheitsprofil einer Blutungsprophylaxe mit Concizumab im Vergleich zu keiner Prophylaxe (On-demand-Behandlung mit Bypassing-Präparaten) bei Hemmkörper-Hämophilie untersucht wurde. [2]  Eingeschlossen wurden 133 männliche Patienten ≥ 12 Jahre mit Hämophilie A oder B mit Hemmkörpern. [2] Darunter waren 53 Patienten mit Hämophilie B mit Hemmkörpern und somit 14 % aller weltweit klinisch bestätigten Fälle mit diesem Hämophilie-Subtyp. [2]

Die Studienteilnehmer erhielten 1 : 2 randomisiert ≥ 24 Wochen entweder keine Prophylaxe (Arm 1, Bedarfsbehandlung) oder eine Prophylaxe mit Concizumab (Arm 2, Erhaltungsdosis) oder wurden nicht-randomisiert einer Concizumab-Prophylaxe für ≥ 24 Wochen zugewiesen (Arm 3 und 4).  Primärer Endpunkt war die Anzahl der behandelten spontanen und traumatischen Blutungsepisoden, gemessen als annualisierte Gesamtblutungsrate (ABR). [2]

Die Ergebnisse der Primäranalyse zeigten unter der einmal täglichen Concizumab-Prophylaxe eine Reduktion bei den behandelten spontanen und traumatischen Blutungen mit einer geschätzten mittleren ABR von 1,7 im Vergleich zu 11,8 ohne Prophylaxe. [2] Die mediane Gesamt-ABR unter Concizumab lag bei 0,0 im Vergleich zu 9,8 ohne Prophylaxe. [2] Mit einer Concizumab-Prophylaxe blieben 64 % der Patienten mit Hemmkörpern innerhalb der ersten 24 Wochen ohne behandelte Blutungsepisoden. [2] Insgesamt zeigte die Prophylaxe mit Concizumab in dieser Studie ein handhabbares Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil: Unerwünschte Ereignisse, die auftraten, waren meist von geringem Schweregrad und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse waren selten. [2] Zudem kam es zu keinen thromboembolischen Ereignissen nach dem Neustart der Studie, die mit angepasstem Dosierungsschema zur Risikominimierung weitergeführt wurde. [2]

Über Concizumab

Concizumab ist ein monoklonaler Anti-TFPI-Antikörper, der das körpereigene Protein TFPI blockiert, das die Blutgerinnung verhindert. Durch die Blockierung von TFPI regt Concizumab die Produktion von Thrombin an, das die Blutgerinnung fördert und Blutungen verhindert. Concizumab ist aktuell in Australien [8] und der Schweiz [9] zur Behandlung von Jugendlichen und Erwachsenen (≥ 12 Jahre) mit Hämophilie A und B mit Hemmkörpern zugelassen. In Japan ist Concizumab derzeit zur Behandlung von Jugendlichen und Erwachsenen (≥ 12 Jahre) mit Hämophilie A oder B mit oder ohne Hemmkörper zugelassen und als Routineprophylaxe indiziert, um Blutungsepisoden zu verhindern oder deren Häufigkeit zu verringern. [10]

Über Hämophilie

Hämophilie ist eine seltene erbliche Blutgerinnungsstörung, die die Fähigkeit des Körpers beeinträchtigt, einen Gefäßverschluss zu bilden. Dieser ist erforderlich, um Blutungen zu stoppen. Schätzungsweise sind etwa 1.125.000 Menschen weltweit von einer Hämophilie betroffen. [11] Da es sich bei der Hämophilie um eine X-chromosomal rezessiv vererbte Erkrankung handelt, [12] zeigt sie sich bei Männern oft anders als bei Frauen, wobei weltweit rund 90 % der Menschen mit Hämophilie männlich sind. [13] Es gibt verschiedene Formen von Hämophilie, sie unterscheiden sich durch den jeweiligen Gerinnungsfaktor, der defekt ist oder fehlt. Hämophilie A wird durch einen fehlenden oder defekten Faktor VIII (FVIII) und Hämophilie B durch einen fehlenden oder defekten Faktor IX (FIX) verursacht.

Quellen

1 Fachinformation Alhemo® (Concizumab); aktueller Stand
2 Matsushita T et al. N Engl J Med 2023; 389: 783-794 und Supplementary Appendix.
3 Kahr Rasmussen N et al. Patient Prefer Adherence 2024; 18: 1713-1727.
4 Kim JY, You CW. Blood Res 2019; 54(3): 204-209.
5 Srivastava A et al. Haemophilia 2020; 26 (Suppl 6): 1-158.
6 Male C et al. Haematologica 2021; 106(1): 123-129.
7 Shapiro AD. Blood Adv 2021; 5(1): 279
8 Therapeutic Goods Administration (TGA), Product Information. Available at: https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-alhemo
9 SwissMedic. Switzerland Product Information. Available at: https://www.swissmedicinfo.ch/ViewMonographie Latest review December 2024
10 Japanese Product Information. Latest revision date: June 2024
11 Iorio A et al. Ann Intern Med 2019; 171(8): 540-546.
12 Centers for Disease Control and Prevention. What is Hemophilia? Available at: https://www.cdc.gov/hemophilia/about/?CDC_AAref_Val=https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/facts.html Accessed: October 2024
13 Statista. Distribution of people with bleeding disorders worldwide in 2020, by gender. Available at: https://www.statista.com/statistics/495675/percentager-of-people-with-bleeding-disorders-in-worldwide-bygender/#:~:text=This%20statistic%20displays%20the%20percentage,with%20hemophilia%20A%20were%20 males Accessed: October 2024