Mit SephienceTM den Behandlungsstandard bei PKU weiterentwickeln

29.09.2026 18:05

Der diesjährige Kongress der Society for the Study of Inborn Errors of Metabolism (SSIEM) in Helsinki widmete sich u. a. intensiv der Indikation Phenylketonurie (PKU). Auf einem PTC Therapeutics Symposium diskutierten Expert:innen aus klinischer und ernährungs-therapeutischer Sicht wie der Behandlungsstandard bei PKU insbesondere in Hinblick auf die seit über einem Jahr verfügbare Therapieoption mit Sephience™ (Sepiapterin) in Zukunft aussehen könnte.

Dazu stellten sie mittels aktueller Studiendaten die klinische Relevanz von Sephience™ dar. Zudem schilderten sie anhand von Kasuistiken ihre praktischen Erfahrungen mit dieser Therapie und dem begleitenden Ernährungsmanagement.

Phenylketonurie (PKU) – eine lebenslang herausfordernde Stoffwechselstörung

Die PKU ist selten, aber die häufigste angeborene Stoffwechselerkrankung. Aufgrund eines Gen-defektes komme es zur schädlichen Anreicherung der Aminosäure Phenylalanin (Phe) im Körper und im Gehirn [1], berichtete Prof. Dr. Alberto B. Burlina, Padua/Italien, einer der beiden Chairs des Symposiums. Unbehandelt oder ungenügend kontrolliert führe dies zu kognitiven Defiziten, motori-schen Störungen und psychiatrischen Problemen. [1]

Nach wie vor spiele die strikte Ernährungskontrolle mit weitgehender Vermeidung von natürlichen Proteinen zur Regulierung des Phe-Spiegels im Blut eine zentrale Rolle bei der Behandlung von PKU [1], so Burlina weiter. Diese meist lebenslang nötige extrem strenge Diät stelle allerdings eine große Belastung für die Betroffenen dar. Man müsse aber immer bedenken, dass niedrigere Phe-Spiegel zu besseren kognitiven und sozialen Fähigkeiten sowie besserer psychischer Gesundheit beitragen könnten. [2] Mit der Entwicklung der medikamentösen Behandlungen habe sich die Therapielandschaft verbessert, erklärte Burlina. Zwei Wirkstoffe seien jedoch nur für einen Teil der PKU-Patient:innen geeignet: das oral verabreichte Sapropterin [3] und die subkutan zu injizierende Pegvaliase [4]. Seit 2025 stehe zudem Sepiapterin (Sephience™) zum Einnehmen zur Verfügung, das für Erwachsene und Kinder mit PKU in allen Altersgruppen und Schweregraden zugelassen ist. [5] Sepiapterin kann aufgrund seines dualen Wirkmechanismus den Phe-Spiegel effektiv senken und dadurch eine Steigerung der täglichen Proteinzufuhr ermöglichen. [5]

APHENITY – Zulassungsstudie zu Sepiapterin bei PKU-Patient:innen

Burlina stellte die Phase-III-Studie APHENITY vor, die eine statistisch signifikante Überlegenheit von Sepiapterin im Vergleich zu Placebo in einer breiten PKU-Patient:innengruppe (mit klassischer PKU und mit nicht-BH4-responsiven Mutationen) zeigte [6]: Unter Sepiapterin (n = 49) ergab sich nach 6 Wochen eine mittlere Phe-Reduktion von 63 % gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu 1 % unter Placebo (n = 49) (p < 0,0001).6 84 % (37/44) der Patient:innen mit Baseline-Phe-Werten von ≥ 360 μmol/l (≥ 6 mg/dl) erreichten mit Sepiapterin Phe-Spiegel < 360 μmol/l (< 6 mg/dl) und 22 % (11/49) erzielten eine Phe-Konzentration im Normbereich von 35 – 120 μmol/l (< 2 mg/dl), betonte Burlina. [6]

AMPLIPHY– die erste Head-to-Head-Studie von Sepiapterin vs. Sapropterin

In der randomisierten, offenen, Crossover-Phase-III-Studie AMPLIPHY wurden Wirksamkeit und Sicherheit von Sepiapterin im direkten Vergleich zu Sapropterin bei 82 Erwachsenen und Kindern
≥ 2 Jahre mit PKU untersucht, die unter ihrer aktuellen Therapie Phe-Blutspiegel ≥ 360 μmol/l aufwiesen, berichtete Burlina. 62 Patient:innen, die in Teil 1 auf Sepiapterin (60 mg/kg/Tag) ansprachen, wurden nach einer 2-wöchigen Auswaschphase in Teil 2 randomisiert. [2] Sie erhielten 1-mal täglich Sepiapterin (60 mg/kg) oder Sapropterin (20 mg/kg, max. zugelassene Dosierung) über jeweils 4 Wochen, mit einer 14-tägigen Auswaschphase zwischen den Behandlungen. In die primäre Analyse-Population (PAS) kamen die 58 randomisierten Patient:innen (75,6 %), die in Teil 1 eine Reduktion ihrer Phe-Spiegel ≥ 30 % erreicht hatten und mindestens 1 Dosis des Studienmedikaments in Teil 2 erhielten. [2] In Teil 2 war die Senkung der Phe-Werte zwischen Baseline und den Wochen 3 – 4 in der PAS-Population unter Sepiapterin (n = 58) mit 70,3 % signifikant effektiver als unter Sapropterin (n = 56). [2]

Die sekundären Analysen zeigten ebenfalls Vorteile für Sepiapterin gegenüber Sapropterin in den Wochen 3 – 4: 89,2 % der Patient:innen mit Baseline-Phe-Werten ≥ 600 μmol/l erreichten unter
Sepiapterin eine Senkung auf < 600 μmol/l vs. 51,3 % unter Sapropterin (p = 0,0028). In der Gruppe mit Baseline-Phe-Werten ≥ 360 μmol/l kamen 69,2 % mit Sepiapterin unter diesen Grenzwert, mit Sapropterin waren es 39,2 % (p = 0,0048). [2]

Zum Thema Sicherheit ergänzte Burlina, dass Sepiapterin in APHENITY und AMPLIPHY gut vertragen wurde und sich ein gutes Sicherheitsprofil ergeben habe – bei Kindern und Erwachsenen. [2,6]

Erweiterungsstudie APHENITY OLE – schrittweise Erhöhung der diätetischen Phe-Zufuhr

Untersucht werde laut Burlina aktuell die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit von Sepiapterin: in der noch laufenden Open-Label-Extension (OLE) von APHENITY. Sobald Patient:innen Phe-Werte < 360 μmol/l erreichten, werde die diätetische Phe-Zufuhr stufenweise erhöht. Gleichzeitig sollte der Phe-Blutspiegel im Zielbereich < 360 μmol/l gehalten werden. [7]
Er stellte einige Ergebnisse einer Interimsanalyse vor: 102 von 169 Patient:innen erzielten Phe-Werte < 360 μmol/l über 1 Monat und nahmen an der 26-wöchigen Diätliberalisierungsphase teil. Es ergab sich – unter Beibehaltung der Phe-Werte < 360 μmol/l – im Mittel eine 2,3-fache Steigerung der täglichen Aufnahme natürlichen Proteins von Baseline (n = 102) bis Woche 26 (n = 81) bei gleichzeitiger Halbierung der täglichen Einnahmemenge von Phe-freien Aminosäuremischungen. [7] Fast alle Patient:innen (97 %; 99/102) erhöhten ihre tägliche Phe-Aufnahme bis Woche 26. Gegenüber dem Baseline-Wert konnten 73 % (74/102) die Phe-Zufuhr verdoppeln und 34 % (35/102) verdreifachen.

70 % (57/81) erreichten dabei ihre altersadjustierte empfohlene tägliche Proteinzufuhr. [7] Bislang unveröffentlichte Daten einer aktuellen Analyse der OLE-Daten haben ergeben, berichtete Burlina abschließend, dass bei 52 % (122/237) der Patient:innen mindestens 1 Phe-Messung unter 120 μmol/l, also im Normalbereich, lag. Konsistente Ergebnisse seien auch für BH4-Nonresponder verzeichnet worden. [10] APHENITY OLE hat nun gezeigt, dass nicht alle, aber zumindest über die Hälfte der Patient:innen mit Sepiapterin einen normalen physiologischen Phe-Spiegel im Blut
erreichen konnten. [10]

Für die Praxis – Leitfaden zum Ernährungsmanagement unter Sepiapterin

Wie sieht der Umgang mit der Ernährungstherapie bei PKU-Patienten unter einer Behandlung mit Sepiapterin in der Praxis aus? Hierzu stellte Dr. Annemiek van Wegberg, Groningen/Niederlande,
einen kürzlich publizierten Leitfaden [11] vor: Die internationale Expertengruppe gebe darin umfassende Empfehlungen zum Diätmanagement vor und während der Sepiapterin-Behandlung. Der Leitfaden stelle ein wertvolles Tool für den Praxisalltag dar: mit strukturierten Empfehlungen zur Testung des kurz- und langfristigen Ansprechens auf Sepiapterin, zum Monitoring während der Behandlung sowie zu Diätliberalisierung und vielen weiteren Aspekten rund um die PKU-Therapie. [11] (Die Bestimmung des Ansprechens und die Beendigung der Anwendung liegen im Ermessen des behandelnden Arztes. [5]) Anhand von Kasuistiken aus der Praxis demonstrierte van Wegberg, dass die Einführung bzw. Steigerung von natürlichem Nahrungsprotein immer engmaschig begleitet werden sollte, um gegebenenfalls gegensteuern zu können. Daher empfehle sich auch eine schrittweise Liberalisierung der Diät und vor allem ein maßgeschneidertes Vorgehen, betonte van Wegberg. Jeder Patient habe einen individuellen Phe-Schwellenwert bzw. einen Phe-Bereich, bei dem er sich wohlfühle. Dies müsse für die höchst mögliche Lebensqualität immer berücksichtigt werden, so van Wegberg. Ihre Erfahrungen in der Praxis hätten gezeigt, dass sich durch den individualisierten Einsatz von Sepiapterin die wissenschaftlichen Erkenntnisse in messbare, patientenzentrierte Ergebnisse umsetzen lassen.

Erfahrungen aus der Praxis mit Sepiapterin

Die zweite Chair Prof. Dr. Ania C. Muntau, Hamburg, und die auf PKU-Betreuung spezialisierte Erika R Vucko, Chicago/Illinois/USA, stellten aus ihrem Praxisalltag weitere Fälle mit PKUPatient:
innen vor, die eine Sepiapterin-Therapie erhalten hatten. Sie demonstrierten damit die Bandbreite an Patient:innen, die mit Sepiapterin behandelt werden können: vom Kleinkind über Jugendliche bis zu Erwachsenen jeden Alters, mit unterschiedlichen Genotypen und Schweregraden der Erkrankung, mit oder ohne Vorbehandlung mit Sapropterin oder Pegvaliase, mit guter oder
schlechter Adhärenz – auch hinsichtlich Ernährung – in der Vorgeschichte. Allen vorgestellten Fällen gemeinsam war, dass die Patient:innen mit der Therapie eine bessere Kontrolle der zum Teil bis in den Normalbereich gesenkten Phe-Blutwerte erreichen und die Aufnahme von Nahrungsprotein deutlich erhöhen konnten.

„Je mehr Evidenz wir dafür haben, dass physiologische Phe-Werte Vorteile mit sich bringen, desto mehr müssen wir daran arbeiten und nach Möglichkeiten suchen, dies für Patient:innen mit PKU zu ermöglichen, um ihnen die Chance zu geben, ihr individuelles Potenzial voll auszuschöpfen“, betonte Muntau zum Abschluss.

Über Phenylketonurie

Phenylketonurie (PKU) ist eine seltene, autosomal-rezessive Stoffwechselerkrankung, die das Gehirn betrifft. Sie wird durch einen Defekt in dem Gen verursacht, das den Bauplan für das Enzym Phenylalaninhydroxylase (PAH) enthält. Folglich ist die Enzymaktivität der PAH beeinträchtigt und die Aminosäure Phenylalanin (Phe) kann nicht ausreichend verstoffwechselt werden. Bleibt eine PKU unbehandelt oder wird sie ungenügend kontrolliert, reichert sich Phe in schädlichen Mengen im Körper an. Dies kann schwere geistige Behinderungen, Epilepsie, Entwicklungsverzögerungen,
Gedächtnisverlust sowie Verhaltensstörungen und emotionale Probleme verursachen. In den ersten Lebensjahren sind Schäden, die durch toxische Phe-Werte verursacht werden, irreversibel. Die
Diagnose von PKU erfolgt in der Regel während des Neugeborenen-Screenings.

Über PTC Therapeutics

PTC ist ein globales biopharmazeutisches Unternehmen, das leidenschaftlich Medikamente erforscht, entwickelt und vermarktet, die Kindern und Erwachsenen mit seltenen Erkrankungen zugutekommen. Die Fähigkeit von PTC, neue Therapien zu entwickeln und Produkte weltweit zu vermarkten, ist die Grundlage für Investitionen in eine robuste und breit gefächerte Pipeline innovativer Medikamente.

Um mehr über PTC zu erfahren, besuchen Sie uns bitte unter www.ptcbio.de. Die deutsche Niederlassung von PTC Therapeutics hat ihren Sitz in Frankfurt am Main, die österreichische in Wien.

Quelle: Symposium „Evolving the Standard of Care for PKU“ von PTC Therapeutics anlässlich des SSIEM-Kongresses 2026; 26.08.2026, in Helsinki/Finnland.

Referenzen

1 Van Spronsen FJ et al. Nat Rev Dis Primers 2021;7(1):36.
2 Gizewska M et al. Metabolism 2026;178:156513.
3 Fachinformation Kuvan®; Stand: Februar 2021.
4 Fachinformation Palynziq®; Stand: Juni 2026.
5 Fachinformation Sephience™; aktueller Stand.
6 Muntau AC et al. Lancet 2024;404(10460):1333-1345.
7 Van Spronsen F et al. Genet Med 2026;28(4):101683.
8 Van Wegberg AMJ et al. Mol Genet Metab 2025;145(2):109125.
9 Smith WE et al. Genet Med 2025;27(1):101289.
10 PTC Symposium anlässlich des SSIEM Annual Meeting 26.08.2026
11 MacDonald A et al. Mol Gen Metab 2026;147(1):109705.