Wichtige Rolle moderner Depotpräparate wie Risperidon ISM® (Okedi®) in der multimodalen Schizophrenietherapie

24.10.2023 13:32

Schizophrenie ist eine schwere, chronisch verlaufende psychische Erkrankung, die die Funktionalität und Lebensqualität von Betroffenen erheblich und dauerhaft beeinträchtigen kann [1]. Um die negativen Auswirkungen der Erkrankung zu minimieren, sollte die Behandlung multimodal aufgebaut an den Bedürfnissen von Patient:innen ausgerichtet sein [2,3]. Im Rahmen des von der ROVI GmbH unterstützten Symposiums „From hospital to home: How can innovations in long-acting injectable antipsychotics shape schizophrenia treatment?“ auf dem Kongress des European College of Neuropsychopharmacology (ECNP) 2023 widmeten sich hochkarätige internationale Experten der Rolle von Depot-Antipsychotika in der multimodalen Schizophrenietherapie.

Der Depotformulierung Risperidon ISM® kam dabei besondere Aufmerksamkeit zu, da sie aufgrund seiner besonderen Pharmakokinetik bereits im Rahmen der stationären Entaktualisierung eingesetzt werden kann [4,5] und so einen reibungslosen Übergang in die ambulante Langzeit-Behandlung ermöglicht.

Patient:innen mit Schizophrenie benötigen personalisierte und integrierte Behandlungsstrategien

„Recovery ist für Schizophrenie-Patient:innen ein zeitlebens andauernder Prozess“, sagte Prof. Dr. Dr. Silvana Galderisi, Leiterin der Notaufnahme der Abteilung für psychische Gesundheit an der Universität Kampanien Luigi Vanvitelli und frühere EPA-Präsidentin unter Rückgriff auf die Aussage einer Betroffenen. Denn sie sei als symptomatische und funktionelle Remission zu verstehen, die ganzheitliche Aspekte, wie eine als sinnvoll und erfüllend wahrgenommene Lebensgestaltung und eine positive Selbstwahrnehmung beinhaltet [6]. Eine auf Recovery ausgerichtete Therapie müsse integrierte und personalisierte Interventionen, wie Psychoedukation, kognitive Verhaltenstherapie oder unterstütztes Arbeiten umfassen [2,3]. Klinische Stabilität stelle eine wichtige Voraussetzung für die Teilnahme an nichtmedikamentösen Behandlungsprogrammen dar [7], weswegen eine langfristige und konsequente Therapie mit Antipsychotika so wichtig sei, betonte Galderisi. Angesichts schlechter Therapieadhärenz und hoher Rückfallwahrscheinlichkeiten [8,9] komme dem koordinierten Übergang von der stationären in die ambulante Versorgung und einer kontinuierlichen, bedarfsorientierten Behandlung große Bedeutung zu. Denn je länger Patient:innen unbehandelt blieben – und jeder Rückfall müsse hier mit angerechnet werden –, desto schlechter die Prognose [10]. Die Behandlung von Schizophrenie-Patient:innen sollte daher von Beginn an langfristig gedacht werden, wobei schnell und langanhaltend wirksame Depotpräparate mit einem einfachen Behandlungsregime von Vorteil seien [8]. Ein entsprechender Behandlungsplan könne in der Regel auch mit akut erkrankten Patienten beschlossen und umgesetzt werden, so Galderisi.

Patient:innen dürfen von ihren behandelnden Psychiater:innen effektive Therapievorschläge und gemeinsame Entscheidungsfindung erwarten

Mittlerweile sei weitgehend bekannt und vielfach belegt, dass der Einsatz von Depot-Antipsychotika, insbesondere solcher der 2. Generation, bessere Ergebnisse in Bezug auf die Rezidivprophylaxe, die Rehospitalisierungsrate und auch das Mortalitätsrisiko erzielt [11,12], konstatierte Prof. Dr. Stephan Heres, Leiter der Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie am kbo-Isar-Amper-Klinikum in München und Professor an der Technischen Universität München. Neue Daten zeigten darüber hinaus, dass ein proaktives Vorgehen – also die Umstellung auf ein Depotpräparat, ohne dass zuvor Adhärenzprobleme oder ein psychiatrischer Notfall aufgetreten waren – mit deutlich niedrigeren Rehospitalisierungsraten assoziiert ist [13]. „Ein Depotpräparat kann und sollte immer in Erwägung gezogen werden, wenn die Indikation für eine antipsychotische Therapie besteht“, schlussfolgerte Heres. Eine andere Studie zeige, dass es nach Absetzen einer oralen antipsychotischen Medikation im Vergleich zu Depotpräparaten häufiger und vor allem schneller zu Rückfällen kommt [14]. Nach einem geplanten oder eigenmächtigen Absetzen eines langwirksamen Antipsychotikums bliebe also mehr Zeit, um eine Verschlechterung zu bemerken und ggf. einzugreifen. Gleichzeitig sei es für die langfristige Zufriedenheit der Patient:innen mit der Behandlung unerlässlich, Therapieentscheidungen in Kooperation mit den Betroffenen zu treffen. Hier läge die tatsächliche Praxis noch immer hinter den Erwartungen der Patient:innen aber auch der Selbstwahrnehmung von Behandelnden zurück [15]. Darüber hinaus sei es auch im Rahmen einer stationären Behandlung wichtig und sinnvoll, Betreuungs- und Bezugspersonen von Patient:innen von Beginn an stärker miteinzubeziehen. Dies passiere nicht automatisch, sondern müsse aktiv gefördert werden, auch um zu vermeiden, dass soziale Kontakte von psychisch erkrankten Menschen infolge von Klinikaufenthalten abbrechen [16].

Depotformulierung Risperidon ISM® – konstante therapeutische Plasmaspiegel und wirksame D2-Rezeptor-Besetzung

„Therapieadhärenz ist die Achillesferse der oralen antipsychotischen Therapie“, stellt der Biologe und Chemiker Dr. Eric Snoeck fest. Der Experte für pharmakokinetische und pharmakodynamische Modellierungen betonte, dass der Plasmaspiegel von Patient:innen, die mit oralem Risperidon behandelt wurden, bei schlechter Adhärenz, also einer nur zu 25–50 % korrekten Medikamenteneinnahme, mehr als die Hälfte der Patient:innen keine therapeutischen Plasmaspiegel aufwiesen und damit keine wirksame Besetzung der D2-Dopamin-Rezeptoren gewährleistet sei [17,18]. Entsprechend erhöht sei das Risiko eines Rückfalls, einer Rehospitalisierung und sogar eines Suizidversuchs bei nicht-adhärenten vs. adhärenten Patient:innen [19]. Depotpräparate könnten bei Adhärenz-Problemen Vorteile bieten, wobei ein rasches Erreichen und ein dauerhafter Erhalt therapeutischer Wirkstoffspiegel über das gesamte Therapieintervall sowie eine nur geringe Akkumulation des Wirkstoffs über mehrere Gaben wichtige pharmakokinetische Qualitätsparameter sind. Für das Depotpräparat Risperidon ISM® habe eine patientenbasierte, pharmakokinetische Studie belegt, dass therapeutische Plasmaspiegel und ein mit der oralen Einnahme vergleichbarer Steady State bereits nach der ersten Injektion und ohne orale Supplementierung oder Loading dose erreicht und über einen Zeitraum von 4 Wochen aufrechterhalten werden [4]. Mit Hilfe eines Populations-Pharmakokinetik-Modells konnte nun weiter gezeigt werden, dass die Wirkstoff-Akkumulation bei wiederholter Gabe von Risperidon ISM® minimal ist [20] und dass sowohl eine Dosis-Eskalation von 75 mg auf 100 mg wie auch die Deeskalation problemlos möglich sind [21]. Ebenso einfach sei die Fortführung bzw. Wiederaufnahme der Behandlung nach verzögerten oder versäumten Applikationsterminen, der Steady state stellt sich mit der Injektion wieder ein [21]. Die Ergebnisse der Modellierung ergaben weiterhin eine gesichertere D2-Rezeptor-Besetzung mit Risperidon ISM® im Vergleich zu oraler Gabe bei mittlerer oder schlechter Adhärenz und auch im Vergleich zur monatlichen i.-m.-Injektion von Paliperidonpalmitat – insbesondere in den ersten vier Monaten der Behandlung [20]

Fazit

Depot-Antipsychotika können eine wichtige Rolle für die personalisierte, integrierte Schizophrenietherapie spielen, da sie konstante und verlässliche antipsychotische Effekte gewährleisten und die klinische Stabilität von Patienten begünstigen [8,22], die häufig für eine Teilnahme an nicht-medikamentösen Interventionen erforderlich ist. Ein proaktiver Einsatz eines Depot-Antipsychotikums, bevor es zu Adhärenzproblemen oder einem psychiatrischen Notfall kommt, kann sich positiv auf die Prognose auswirken [13], wobei eine kooperative Therapieentscheidung die Zufriedenheit von Patient:innen maßgeblich beeinflusst [15]. Die Depotformulierung Risperidon ISM® zeichnet sich durch günstige pharmakokinetische Eigenschaften [4] und ein einfaches Ein- bzw. Umstellungsschema aus [5], was den frühzeitigen Einsatz im Rahmen der Entaktualisierung erlaubt und die Akzeptanz von Patient:innen
verbessern könnte.

Literatur

(1) Galderisi S et al. Eur Psychiatry. 2021 Feb 18;64(1):e23.
(2) Kern RS et al. Schizophr Bull. 2009;35(2):347-61
(3) Chien WT et al. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013;9:1463-81
(4) Walling DP et al. Drug Des Devel Ther. 2021;15:4371-4382
(5) Fachinformation Okedi®. Stand: Mai 2023
(6) Andresen R et al. Aust N Z J Psychiatry. 2006;40(11-12):972-80
(7) Giordano GM et al. Front Psychiatry. 2022;13:970210
(8) Vita A et al. Ann Gen Psychiatry. 2023;22,1
(9) Emsley R et al. BMC Psychiatry. 2013;13:50
(10) Albert N et al. npj Schizophr. 2017;3,34
(11) Kishimoto T et al. Lancet Psychiatry. 2021;8(5):387-404
(12) Taipale H et al. Schizophr Res. 2018l;197:274-280
(13) Correll CU et al. Schizophr.. 2023;9,9
(14) Schoretsanitis G et al. Schizophr Bull. 2022;48(2):296-306
(15) Holzhüter F et al. Front Psychiatry. 2021;12:721699.
(16) Schuster F et al. Epidemiol Psychiatr Sci. 2020;29:e129.
(17) Snoeck E et al. ECNP Congress. 2023, Poster No. P.0245
(18) Kapur S et al. Am J Psychiatry. 2000;157(4):514-20
(19) Novick D et al. Psychiatry Res. 2010;176(2-3):109-13
(20) Snoeck E et al. ECNP Congress. 2023, Poster No. P.0244
(21) Rovi, Data on file
(22) Filts Y et al. Schizophr Res. 2022;239:83-91