Welche Faktoren stehen im Zusammenhang mit der Covid-19-Diagnose bei symptomatischen Patienten in Hausarztpraxen?

Obwohl immer mehr Menschen gegen Covid-19 geimpft werden, bleibt die wöchentliche Zahl der neuen Fälle weltweit relativ hoch. Außerdem wurden mehrere SARS-CoV-2-Varianten beschrieben (Gómez et al., 2021), und es besteht ein erhebliches Risiko, dass es in den kommenden Jahren zu wiederholten Covid-19-Wellen kommt. In diesem Zusammenhang sind weitere Forschungsarbeiten erforderlich, um die Epidemiologie von Covid-19 besser zu verstehen. In den vergangenen Monaten haben mehrere Studien die Prävalenz von Covid-19 und die Merkmale der mit dieser Krankheit diagnostizierten Personen untersucht. Es wurde festgestellt, dass der Anteil der mit Covid-19 diagnostizierten Personen je nach Umfeld und Land stark variiert (Elimian et al., 2020; Fan et al., 2020; Guerriero et al., 2021; Haimovich et al., 2020; Lusignan et al., 2020; Mani et al., 2020; Pouwels et al., 2021; Santos-Hövener et al., 2020; Shen et al., 2020; Shepard et al., 2021; Sundaram et al., 2021). Obwohl diese Studien das Feld vorangebracht haben, schlossen die meisten von ihnen Teilnehmer unabhängig von ihrer potenziellen Symptomatik ein, so dass wenig über die spezifische Prävalenz von Covid-19 bei Personen mit üblichen Covid-19-Symptomen (z. B. Husten, Müdigkeit oder Fieber) bekannt ist. In Bezug auf die soziodemografischen und klinischen Merkmale von Personen, bei denen Covid-19 diagnostiziert wurde, hat die Literatur auch einige widersprüchliche Ergebnisse geliefert. So wurde beispielsweise in einer Studie festgestellt, dass Menschen mit Diabetes im Vergleich zu Menschen ohne Diabetes ein erhöhtes Risiko für Covid-19 haben (Fan et al., 2020), während in einer anderen Studie festgestellt wurde, dass dies nicht der Fall ist (Lusignan et al., 2020). In Anbetracht dieser Diskrepanzen werden mehr Daten über die Häufigkeit der Covid-19-Diagnose bei Personen mit häufigen Covid-19-Symptomen sowie über die soziodemografischen und klinischen Merkmale dieser Population benötigt.

>> Ziel dieser Studie war es daher, die Prävalenz und die mit der Covid-19-Diagnose assoziierten Faktoren bei symptomatischen Patienten zu untersuchen, die zwischen März 2020 und März 2021 in Hausarztpraxen in Deutschland auf Covid-19 getestet und beobachtet wurden.
Methoden

Datenbank
Für diese retrospektive Studie wurden Daten aus der Disease-Analyzer-Datenbank (IQVIA) verwendet, einer Datenbank mit demografischen, klinischen und pharmazeutischen Daten, die in Primärversorgungspraxen erhoben wurden (Rathmann et al., 2018). Diese Daten werden in anonymer Form von Allgemein- und Facharztpraxen erhoben. Die Qualität der in der Datenbank verfügbaren Daten wird regelmäßig anhand verschiedener Kriterien wie Vollständigkeit der Dokumentation und Verknüpfung zwischen klinischen und pharmazeutischen Daten bewertet (Rathmann et al., 2018). Die Disease-Analyzer-Datenbank enthält Daten von rund 3-4% aller niedergelassenen Allgemein- und Facharztpraxen in Deutschland. Die Auswahl der Praxen für die Aufnahme in die Datenbank erfolgt anhand mehrerer Merkmale (z. B. Alter des Arztes, Fachrichtung, Gemeindegrößenklasse und Bundesland). Schließlich haben frühere Untersuchungen gezeigt, dass diese Datenbank repräsentativ für alle ambulanten Praxen in Deutschland ist (Rathmann et al., 2018).

Studienpopulation
Die Studie umfasste alle Patienten im Alter von ≥14 Jahren mit Covid-19-ähnlichen Symptomen, die zwischen März 2020 und März 2021 in einer von 962 Allgemeinpraxen in Deutschland auf Covid-19 getestet und nachbeobachtet wurden. Das Indexdatum entsprach dem Datum, an dem der Covid-19-Test dokumentiert wurde. Wurden bei einer Person mehrere Covid-19-Tests durchgeführt, galt das Indexdatum für den ersten Test. Die Covid-19-Diagnose stützte sich auf zwei ICD-10-Codes: U07.1 (Covid-19, Virus identifiziert) und U07.2 (Covid-19, Virus nicht identifiziert).

Variablen in der Studie
Zu den Variablen, deren Einfluss auf positive Covid-19-Test  untersucht wurden, gehörten Geschlecht, Alter und eine Reihe von Erkrankungen, die bei mindestens 3% der Stichprobe innerhalb von 12 Monaten vor dem Indexdatum dokumentiert wurden. Diese Erkrankungen waren Hypertonie, Schilddrüsenerkrankungen, Gastritis und Duodenitis, Dermatitis und Ekzeme, Fettstoffwechselstörungen, chronische Sinusitis, Osteoarthritis, Schlafstörungen, Refluxkrankheiten, chronische Kopfschmerzen, Asthma, Diabetes mellitus, Adipositas, Venenentzündung und Thrombose, allergische Rhinitis, Herzrhythmusstörungen, nicht-infektiöse Enteritis und Kolitis, chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD), Spondylose, Vitamin-D-Mangel, Neuropathien, Krebs, Eisenmangelanämie. Depressionen, Angststörungen, somatoforme Störungen, Reaktion auf schweren Stress und Anpassungsstörungen.

Statistische Auswertungen
Die Prävalenz von Covid-19 wurde kalkuliert, indem die Zahl der mit Covid-19 diagnostizierten Personen durch die Zahl der auf Covid-19 getesteten symptomatischen Patienten geteilt wurde. Schließlich wurde der Zusammenhang zwischen demografischen und klinischen Variablen und der Covid-19-Diagnose anhand eines logistischen Regressionsmodells untersucht. Dieses logistische Regressionsmodell umfasste die Covid-19-Diagnose als abhängige Variable und das Geschlecht, das Alter und alle oben genannten Bedingungen als unabhängige Variablen. Die Ergebnisse der Regressionsanalyse werden in Form von Odds Ratios (ORs) und 95% Konfidenzintervallen (CIs) dargestellt. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Die Analysen wurden mit SAS Version 9.4 durchgeführt.
Ergebnisse
An dieser Studie nahmen 301.290 symptomatische Patienten teil, die in 962 Allgemeinpraxen auf Covid-19 getestet und beobachtet wurden. Davon waren 54,7% Frauen, und das Durchschnittsalter (Standardabweichung) betrug 44,6 (18,5) Jahre (Tabelle 1). Die drei häufigsten Erkrankungen waren Bluthochdruck (16,4%), Schilddrüsenerkrankungen (12,3%) und Depressionen (12,0%). Die Prävalenz von Covid-19 lag in der Gesamtstichprobe bei 13,8%. Die Ergebnisse der angepassten logistischen Regressionsanalyse sind in Abbildung 1 dargestellt. Die Covid-19-Diagnose war positiv und signifikant mit dem männlichen Geschlecht (OR = 1,04, 95% CI: 1,02-1,06) und dem Alter (Referenz: 14-25 Jahre; ORs zwischen 1,07 [95% CI: 1,03-1,11] in der Altersgruppe 26-35 Jahre und 1,80 [95% CI: 1,73-1,88] in der Altersgruppe >65 Jahre). Was die Begleiterkrankungen betrifft, so bestand ein positiver und signifikanter Zusammenhang zwischen der Covid-19-Diagnose und Herzrhythmusstörungen (OR = 1,33, 95% CI: 1,26-1,39), Depressionen (OR = 1,18, 95% CI: 1,14-1,23), Adipositas (OR = 1,17, 95% CI: 1,12-1,23), Eisenmangelanämie (OR = 1. 11, 95% CI: 1,05-1,18), Diabetes mellitus (OR = 1,10, 95% CI: 1,05-1,15), Phlebitis und Thrombose (OR = 1,06, 95% CI: 1,01-1,11), Gastritis und Duodenitis (OR = 1,05, 95% CI: 1,01-1,09), Osteoarthritis (OR = 1,05, 95% CI: 1,01-1,09) und Hypertonie (OR = 1,04, 95% CI: 1,00-1,07). Zu den Faktoren, die negativ und signifikant mit der Wahrscheinlichkeit einer Covid-19-Diagnose verbunden waren, gehörten dagegen chronische Sinusitis (OR = 0,75, 95% CI: 0,72-0,79), Asthma (OR = 0,81, 95% CI: 0. 77-0.85), Angststörungen (OR = 0.82, 95% CI: 0.77-0.87), somatoforme Störungen (OR = 0.83, 95% CI: 0.81-0.87), Vitamin D-Mangel (OR = 0.84, 95% CI: 0.79-0.89), COPD (OR = 0.85, 95% CI: 0. 80-0,90), Reaktion auf schweren Stress und Anpassungsstörungen (OR = 0,85, 95% CI: 0,82-0,89), Krebs (OR = 0,88, 95% CI: 0,83-0,93), chronische Kopfschmerzen (OR = 0,88, 95% CI: 0,84-0,92), Schlafstörungen (OR = 0. 89, 95% CI: 0,85-0,93), allergische Rhinitis (OR = 0,90, 95% CI: 0,86-0,96), Spondylose (OR = 0,94, 95% CI: 0,89-0,99) und Fettstoffwechselstörungen (OR = 0,96, 95% CI: 0,93-1,00).
Diskussion
Soweit dem Autor bekannt ist, handelt es sich hierbei um eine der größten Studien, die die Prävalenz von Covid-19 und die mit der Diagnose verbundenen Faktoren in der Primärversorgung untersucht haben.
Diese deutsche Studie zeigte, dass bei etwas weniger als einem von sieben symptomatischen Patienten, die auf Covid-19 getestet wurden, tatsächlich Covid-19 diagnostiziert wurde. Es ist schwierig, dieses Ergebnis mit den Ergebnissen früherer Studien zu vergleichen, da die meisten dieser Studien symptomatische und asymptomatische Teilnehmer umfassten und in anderen Umfeldern und Ländern durchgeführt wurden. Ausgehend von diesen Ergebnissen scheint die in der vorliegenden Studie gemeldete Prävalenz von Covid-19 relativ hoch zu sein. Dieser Befund unterstreicht die wichtige Rolle, die Allgemeinpraxen bei der Diagnose von Covid-19 in Deutschland spielen, und unterstreicht auch die Bedeutung von Präventionsmaßnahmen zur Kontrolle der Übertragung des Virus zwischen Patienten derselben Praxis in diesem Land (Eisele et al., 2021).
Das zweite Ziel der vorliegenden Studie bestand darin, demografische und klinische Faktoren zu ermitteln, die signifikant mit der Wahrscheinlichkeit einer Covid-19-Diagnose verbunden sind. Interessanterweise gab es in Übereinstimmung mit früheren Untersuchungen (Fan et al., 2020; Lusignan et al., 2020) einen positiven Zusammenhang zwischen männlichem Geschlecht, höherem Alter und der Diagnose Covid-19. Obwohl die Stärke des Zusammenhangs zwischen Geschlecht und der Diagnose von Covid-19 relativ schwach war (d. h. OR = 1,04), könnte dieser Zusammenhang auf Bevölkerungsebene zu einem Unterschied von Hunderttausenden von Covid-19-positiven Fällen zwischen Männern und Frauen führen. Es gibt erhebliche geschlechtsspezifische Unterschiede in der physiologischen Reaktion des Menschen auf SARS-CoV-2 in verschiedenen Phasen der Infektion (z. B. Viruseintritt, Viruserkennung und angeborene Immunreaktion), und diese Unterschiede können bei Männern zu einem höheren Risiko für Covid-19 oder zu einem dauerhafteren Nachweis viraler RNA führen als bei Frauen (Scully et al., 2020; Xu et al., 2020). Schließlich können verschiedene altersbedingte Veränderungen wie Immunoseneszenz, Entzündungen und ein dysreguliertes Renin-Angiotensin-System die Anfälligkeit für Covid-19 bei älteren Erwachsenen im Vergleich zu ihren jüngeren Kollegen erhöhen (Mueller et al., 2020).
Was die Komorbiditäten betrifft, so war die Covid-19-Diagnose stark und positiv mit Herzrhythmusstörungen, Depressionen und Adipositas verbunden. In der Literatur gibt es zahlreiche Hinweise darauf, dass Herzrhythmusstörungen bei Menschen mit Covid-19 relativ häufig sind (Cho et al., 2020; Gopinathannair et al., 2020; Rav-Acha et al., 2021).
Was die psychische Gesundheit betrifft, so wurde in der bisherigen Literatur auch Depression als Risikofaktor für Covid-19 identifiziert, und der Zusammenhang zwischen Depression und Covid-19 könnte durch Faktoren wie Schwierigkeiten bei der Einhaltung von Präventionsmaßnahmen und eingeschränktem Zugang zur Gesundheitsversorgung vermittelt werden (Wang et al., 2021).
Schließlich stellten wir fest, dass Menschen mit Adipositas eher an Covid-19 erkrankten als Menschen ohne Adipositas, und dieses Ergebnis steht im Einklang mit früheren Daten. In einer Meta-Analyse von 50 Studien wurde ein positiver Zusammenhang zwischen Adipositas und SARS-CoV-2-Infektion sowie schweren Covid-19-Symptomen festgestellt (Yang et al., 2020). Da Fettgewebe das Angiotensin-konvertierende Enzym 2 (ACE2) exprimiert (Al-Benna, 2020), einen Rezeptor, der eine Schlüsselrolle beim zellulären Eindringen von SARS-CoV-2 spielt (Ziegler et al., 2020), kann übermäßige Adipositas das Risiko einer Covid-19-Diagnose erhöhen. Darüber hinaus gibt es deutliche Hinweise auf die negativen Auswirkungen von Adipositas auf die Immunantwort auf eine Infektion (Milner und Beck, 2012).
Im Gegensatz dazu fand diese Studie einen relativ starken negativen Zusammenhang zwischen chronischer Sinusitis, Asthma und Covid-19. Da frühere Forschungen in dieser Hinsicht zu unterschiedlichen Ergebnissen gekommen sind, sollten diese Zusammenhänge mit Vorsicht interpretiert werden. Es gibt Überschneidungen bei den Symptomen von Covid-19, Asthma und chronischer Sinusitis, und es wurde beispielsweise festgestellt, dass die Prävalenz von Covid-19 bei Asthmapatienten mit Verdacht auf Covid-19 signifikant niedriger ist als bei ihren Kollegen ohne Asthma (Cao et al., 2021). Da die Angst vor einer Covid-19-Diagnose bei Personen mit Asthma oder anderen Erkrankungen der Atemwege relativ häufig ist (de Boer et al., 2021; Mousing und Sørensen, 2021), könnte die Adhärenz für Präventionsmaßnahmen bei diesen Personen höher sein als in der Allgemeinbevölkerung.
Schließlich wurde in der vorliegenden deutschen Studie ein negativer Zusammenhang zwischen Angststörungen und der Covid-19-Diagnose festgestellt. Obwohl psychiatrische Störungen mit einem erhöhten Risiko für Covid-19 in Verbindung gebracht werden (Taquet et al., 2021), ist weniger über die spezifischen Auswirkungen vorbestehender Angststörungen auf die Häufigkeit von SARS-CoV-2-Infektionen bekannt, und einige Daten deuten darauf hin, dass die Einhaltung von Präventionsmaßnahmen bei Vorliegen von Angstzuständen höher ist (Apisarnthanarak et al., 2020; Mevorach et al., 2021). Diese Daten könnten erklären, warum Patienten mit Angststörungen in der vorliegenden deutschen Studie eine geringere Wahrscheinlichkeit hatten, mit Covid-19 diagnostiziert zu werden, als Patienten ohne Angststörungen.
Die größten Stärken dieser Studie sind der große Stichprobenumfang und die Verwendung von Daten, die in mehr als 960 Allgemeinpraxen erhoben wurden. Bei der Interpretation der Studienergebnisse sind jedoch mehrere Einschränkungen zu beachten. Erstens wurden in der Datenbank keine Covid-19-ähnlichen Symptome dokumentiert, so dass es nicht möglich war, die Prävalenz spezifischer Symptome (z. B. Husten, Müdigkeit oder Fieber) in der Stichprobe und ihren individuellen Zusammenhang mit der Covid-19-Diagnose zu bewerten. Zweitens fehlten Daten zum Gesundheitsverhalten (z. B. körperliche Aktivität oder Einhaltung von Präventionsmaßnahmen), obwohl diese Verhaltensweisen das Risiko einer Covid-19-Diagnose vorhersagen können. Drittens könnte ein erheblicher Anteil der Patienten mit Covid-19 in Notaufnahmen diagnostiziert worden sein, so dass die Prävalenz von Covid-19 in der vorliegenden Studie möglicherweise unterschätzt wurde. Darüber hinaus könnten Personen mit einem besonderen Risiko für die Entwicklung einer schweren Covid-19-Erkrankung (z. B. Personen mit Adipositas oder COPD) in spezialisierten Praxen behandelt worden sein, was die auf der Grundlage der logistischen Regressionsanalyse erhaltenen Schätzungen möglicherweise verzerrt.
Schlussfolgerungen
In dieser Studie, in die rund 301.300 symptomatische Patienten einbezogen wurden, die zwischen März 2020 und März 2021 in Allgemeinpraxen in Deutschland auf Covid-19 getestet und beobachtet wurden, wurde bei etwa 14% der Patienten Covid-19 diagnostiziert. Männliches Geschlecht, höheres Alter und mehrere Begleiterkrankungen (z. B. Herzrhythmusstörungen, Depressionen und Adipositas) waren signifikant und positiv mit Covid-19 assoziiert, während es auch einen negativen Zusammenhang zwischen einer Vielzahl von Erkrankungen (z. B. chronische Sinusitis, Asthma und Angststörungen) und der Diagnose von Covid-19 gab. Weitere Längsschnittstudien sind erforderlich, um die Ergebnisse dieser Studie zu bestätigen oder zu widerlegen. <<